2018 Fiscal Year Research-status Report
Elucidation of molecular mechanisms of synovitis and enthesitis using comprehensive transcriptome/epigenome analyses
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18K08405
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
池田 啓 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (10456014)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中島 裕史 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (00322024)
岩田 有史 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (90436353)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 関節リウマチ / 脊椎関節炎 / 滑膜炎 / 付着部炎 / 自然リンパ球 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、滑膜炎と付着部炎の両者を発症することが示されている抗コラーゲン抗体誘導性関節炎において、自然リンパ球（ILC）を含む各細胞群を単離し経時的・包括的なトランスクリプトーム・エピゲノム解析を行うことにより、滑膜炎と付着部炎の分子・細胞病態、並びに両者の関連を明らかにすることを目的とする。
当該年度では、マウスにおける抗コラーゲン抗体誘導性関節炎（CAIA）を誘導し、足部の軟部組織、並びにアキレス腱付着部に炎症が惹起されていることを確認した。また、局所に浸潤する各免疫細胞の比率をフローサイトメトリーで同定しているが、主要な目的であるILCとgdT細胞が予想よりも少なく、CAIAの条件および細胞回収方法を調整している。
関節リウマチ（RA）および脊椎関節炎（SpA）患者に関節エコーを実施し、40関節の滑膜炎、並びに32部位の付着部炎の半定量評価を実施している。また、末梢血及び滑液でのILC、gdT細胞、並びに上記で同定された機能細胞の分画をフローサイトメトリーで解析している。約40症例の解析結果では、RAやSpAの疾患活動性が高い症例においては末梢血中のNkp44+ ILC3の分画が増加している傾向を認めた。さらに、関節超音波検査にて腱付着部炎像が著明な症例においては、末梢血ILC3が増加している例も存在していた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
マウスCAIA局所におけるILCとgdT細胞の浸潤が乏しかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
CAIAの条件ならびに細胞回収方法を調整する。その後は予定通り包括的なトランスクリプトーム解析をすすめる。
RAおよびSpA症例の集積と画像および検体解析をすすめる。
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| Causes of Carryover |
マウスCAIAにおいて炎症局所に十分なILCの浸潤が認められず、トランスクリプトーム解析が実施できていないため。次年度にトランスクリプトーム解析を実施する。
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