2019 Fiscal Year Research-status Report
抗CCP抗体の病的意義の研究からめざす関節リウマチの病態解明および最適化治療
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18K08411
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
岩本 直樹 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (80437897)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
増山 律子 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 准教授 (60297596) [Withdrawn]
玉井 慎美 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (60380862)
一瀬 邦弘 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (60437895)
川上 純 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (90325639)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 関節リウマチ / 抗CCP抗体 / 破骨細胞 / M1単球 / 滑膜線維芽細胞 / ケモカイン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
最初に健常者末梢血からビーズ法によりCD14陽性細胞を抽出し、RANKL含有培地にて抗CCP抗体存在下に破骨細胞分化へ誘導を試みた。抗CCP抗体についてはKarolinska Institute(Prof. ANCA I Catrina)およびLeiden University (Prof.Tom Huizinga)の2施設より供与をうけており、それぞれの抗体を種々の刺激時間および濃度にて添加を行った。その結果、抗CCP抗体誘導破骨細胞分化の至適条件として抗CCP抗体（Karolinskaより供与）100ng/mlでの10日間の刺激により、抗CCP抗体非添加群と比べ最も破骨細胞分化数の差異がみられることが明らかとなった。次に関節リウマチ患者において患者背景における抗CCP抗体誘導性破骨細胞分化を解析した。抗CCP抗体保有の有無では破骨細胞分化に差異は認めなかったが、生物製剤投与群および末梢血でのM1単球（CD14＋CD68+CCR2+）/M2単球（CD14+CD163+CX3CR1＋)比が高い症例はそうでない症例にくらべ破骨細胞分化増強を認めた。また、CTLA4-Igによる破骨細胞分化抑制は既知であるが、抗CCP抗体誘導性破骨細胞分化の過程においてCTLA4-Igを添加したところ破骨細胞分化の抑制を認め、抗CCP抗体陽性関節リウマチ患者でアバタセプト(CTLA4-Ig)がより有効性を発揮する1因である可能性が示唆された。
RA患者由来滑膜線維芽細胞（RASF）への抗CCP抗体の作用の解析では、RASFは抗CCP抗体の刺激によりIL-6などの炎症性サイトカインの上昇は認めなかったが、MCP-3の上昇を認め、抗CCP抗体によるケモカイン産生能の増強作用を認めた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
抗CCP抗体誘導性破骨細胞分化の手技を確立し、少数であるが、関節リウマチ患者背景での解析もおこなっている。さらにCTLA4-Igの、抗CCP抗体誘導性破骨細胞分化抑制作用についても同定した。また、滑膜線維芽細胞を用いた実験では抗CCP抗体作用刺激によりケモカインの産生能が上昇することを同定している。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後はさらに多数例の関節リウマチ患者由来の末梢血CD14陽性細胞からの抗CCP抗体誘導性破骨細胞分化を行い、患者背景と破骨細胞形成の相関やその詳細な機序を解析していく。 また、滑膜線維芽細胞を用いた実験ではPAD4刺激によりシトルリン化蛋白発現を行い、より抗CCP抗体作用を滑膜細胞において発揮させ、ケモカイン産生能について解析していく。
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| Causes of Carryover |
さらに多数例での破骨細胞分化実験が必要であり、また、破骨細胞分化/抑制の詳細な機序解析のために網羅的な遺伝子解析の予定があり次年度使用額が生じた。
次年度に上記の解析を中心に研究をすすめていく。使用計画としてはCD14陽性細胞抽出のためのビーズ、破骨細胞培養試薬などの実験試薬に加え、学会発表のための旅費や論文投稿費に充てる予定。
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Research Products
(13 results)
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[Journal Article] Differences in musculoskeletal ultrasound findings between RS3PE syndrome and elderly-onset rheumatoid arthritis.2020
Author(s)
Kawashiri SY, Suzuki T, Okada A, Tsuji S, Takatani A, Shimizu T, Koga T, Iwamoto N, Ichinose K, Nakamura H, Origuchi T, Kawakami A.
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Journal Title
Clin Rheumatol.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Chlamydia-induced reactive arthritis diagnosed during gout flares2019
Author(s)
Sumiyoshi Remi、Koga Tomohiro、Tsuji Sosuke、Endo Yushiro、Takatani Ayuko、Shimizu Toshimasa、Igawa Takashi、Umeda Masataka、Fukui Shoichi、Nishino Ayako、Kawashiri Shin-ya、Iwamoto Naoki、Ichinose Kunihiro、Tamai Mami、Nakamura Hideki、Origuchi Tomoki、Kawakami Atsushi
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Journal Title
Medicine
Volume: 98
Pages: e17233～e17233
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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