2020 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of the role of anti-citrullinated peptide antibody in RA pathogenesis to aim developing optimal treatment.
Project/Area Number |
18K08411
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Research Institution | Nagasaki University |
Principal Investigator |
岩本 直樹 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (80437897)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
増山 律子 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 准教授 (60297596) [Withdrawn]
玉井 慎美 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (60380862)
一瀬 邦弘 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (60437895)
川上 純 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (90325639)
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Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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Keywords | 破骨細胞 / 単球 / 抗CCP抗体 / M1単球 / 滑膜線維芽細胞 / ケモカイン |
Outline of Annual Research Achievements |
関節リウマチ患者末梢血よりビーズ法によりCD14陽性細胞を抽出し、RANKL含有培地にて抗CCP抗体存在下に破骨細胞への分化をおこない、抗CCP抗体誘導性破骨細胞と関節リウマチ患者背景について関連解析をおこなった。抗CCP抗体添加により破骨細胞形成数は増加しており、抗CCP抗体は関節リウマチ患者由来CD14陽性細胞においても破骨細胞分化促進作用を認めた。患者背景との比較では疾患活動性(DAS28-ESR)との相関は認めなかったものの生物製剤投与群において抗CCP抗体誘導性破骨細胞形成数が増加していた。また、M1・M2単球との解析ではM1単球(CD14+CD68+CCR2+)/M2単球(CD14+CD163+CX3CR1+)比が高い症例ほど破骨細胞分化形成数が高い傾向があった。 さらに、CTLA4-Igによる破骨細胞分化抑制は既知であるが、抗CCP抗体誘導性破骨細胞分化の過程においてCTLA4-Igを添加したところ破骨細胞分化の抑制を認め、抗CCP抗体陽性関節リウマチ患者でアバタセプト(CTLA4-Ig)がより有効性を発揮する1因である可能性が示唆された。 RA患者由来滑膜線維芽細胞(RASC)への抗CCP抗体の作用の解析では、抗CCP抗体刺激後にサイトカイン・ケモカイン産生ついてmultuplex bead assayにより38のサイトカイン・ケモカインを測定したところ、IL-6などの炎症性サイトカインの上昇は認めなかったが、 MCP-3の上昇を認めた。 また、RASCー骨芽細胞分化能への影響を検討したが、抗CCP抗体刺激の有無による骨芽細胞分化能の差異は認めなかった。
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[Journal Article] Comparison of the quantitative measurement of 18F-FDG PET/CT and histopathological findings in IgG4-related disease.2021
Author(s)
Tsuji S, Iwamoto N, Horai Y, Fujikawa K, Fujita Y, Fukui S, Ideguchi R, Michitsuji T, Nishihata S, Okamoto M, Tsuji Y, Endo Y, Shimizu T, Sumiyoshi R, Koga T, Kawashiri SY, Igawa T, Ichinose K, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Kudo T, Kawakami A.
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Journal Title
Clin Exp Rheumatol.
Volume: epub
Pages: epub
Peer Reviewed
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[Journal Article] Life prognosis and renal relapse after induction therapy in Japanese patients with proliferative and pure membranous lupus nephritis.2020
Author(s)
Okamoto M, Kitamura M, Sato S, Fujikawa K, Horai Y, Matsuoka N, Tsuboi M, Nonaka F, Shimizu T, Koga T, Kawashiri SY, Iwamoto N, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Nishino T, Kawakami A, Ichinose K.
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Journal Title
Rheumatology (Oxford).
Volume: epub
Pages: epub
Peer Reviewed
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[Journal Article] Next-generation sequencing of the whole MEFV gene in Japanese patients with familial Mediterranean fever: a case-control association study.2020
Author(s)
Koga T, Sato S, Mishima H, Migita K, Endo Y, Umeda M, Sumiyoshi R, Nonaka F, Fukui S, Kawashiri SY, Iwamoto N, Ichinose K, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Ueki Y, Masumoto J, Agematsu K, Yachie A, Yoshiura KI, Eguchi K, Kawakami A.
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Journal Title
Clin Exp Rheumatol.
Volume: 127
Pages: 35-41
Peer Reviewed
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[Journal Article] Rheumatoid arthritis patients with low baseline Health Assessment Questionnaire scores have a risk of functional disability progression: a post hoc analysis of a nationwide longitudinal cohort in Japan.2020
Author(s)
Sumiyoshi R, Hidaka T, Koga T, Okada A, Fukuda T, Ishii T, Ueki Y, Kodera T, Nakashima M, Takahashi Y, Honda S, Horai Y, Watanabe R, Okuno H, Aramaki T, Izumiyama T, Takai O, Miyashita T, Kawashiri SY, Iwamoto N,
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Journal Title
Clin Exp Rheumatol.
Volume: 38
Pages: 1096-1101
Peer Reviewed
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