Development of a novel membrane immune-induced infectious virus enteritis vaccine

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K08454
• Research Institution: Suzuka University of Medical Science
• Principal Investigator: 伊奈田 宏康 鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 教授 (90283522)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 河野 光雄 三重大学, 医学系研究科, 講師 (00234097)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 感染性胃腸炎 / ワクチン / ノロウイルス / ウイルスベクター / 感染症

Outline of Annual Research Achievements

ウイルス感染症は、予防および有効な治療薬が重要であり、特に予防の要であるワクチンの開発はとても重要である。ノロウイルス感染症をはじめ感染性胃腸炎も同様に、グローバル化した現状や災害が多い我が国においては、より有効で安全なワクチンが望まれる。
ノロウイルスは、世界中で発症する感染性胃腸炎の主な原因ウイルスである。我々は、粘膜免疫の誘導可能な非増殖型ヒトパラインフルエンザウイルス2型（rhPIV2）をベクターとして用い粘膜誘導型のワクチン開発を進め、より安全性が高くより安定した改良型ベクターを作製した。そこで、ノロウイルス（ノロウイルスGⅡ.4.2012シドニー株）の外殻タンパクを発現させたワクチンを作製し、また、コレラ菌外毒素のBサブユニット（CTB）を発現させたワクチンを作製し、それぞれワクチンの効果を解析した。
その結果、コレラ菌外毒素CTBに対する特異的な抗体の産生増加、小腸内水分量の減少などのワクチン効果が認められた。新規粘膜誘導型ワクチンは、経鼻投与により小腸粘膜免疫を特異的に誘導すること考えられ、感染性下痢症に有効なワクチンである可能性が示唆された。一方で、ノロウイルスに対する特異的な抗体は、今回検出されなかった。市販されているウイルス検出キッドには反応がみられたため、今回抗原として使用した２種類のペプチド、さらには市販のVLP（ウイルス様粒子）との反応が問題である可能性が考えられた。抗体価の測定方法の確立が必要である。
新規粘膜誘導型ワクチンは、経鼻投与により小腸粘膜免疫を特異的に誘導すること考えられ、感染性下痢症に有効なワクチンである可能性が示唆された。