ヘルペスウィルス再活性化による抗腫瘍効果の機序とその最適化点の解明

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K08459
• Research Institution: Dokkyo Medical University
• Principal Investigator: 瀬尾 幸子 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (60401121)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: ヘルペスウィルス

Outline of Annual Research Achievements

サイトメガロウィルス再活性化と造血幹細胞移植後の再発抑制効果に関する研究は、世界中から報告があるが、その機序に関しては未だ明らかとなっていない。サイトメガロウィルス特異的T細胞、NK細胞、γδT細胞などが関与しているとの報告もあるが、様々な細胞分画に関して系統だって解析された研究は未だない。本研究では、サイトメガロウィルスによる抗腫瘍効果の担い手がどの細胞分画であるのかを明らかにすることを目的としており、そのためサイトメガロウィルスの再活性化時に起こる細胞分画の変化の解析を開始した。
研究代表者の施設のみならず、関東の研究協力施設において、造血幹細胞移植を行う症例を対象として、移植前１回と生着後から移植後100日までの週１回血液を採取し、定量PCR検査にて、サイトメガロウィルス再活性化の有無を調べた。また同時に、血液細胞を用いて、FACS解析にて各種細胞分画(CD4陽性細胞、CD8陽性細胞、CMV特異的CD4細胞、CMV特異的CD8細胞、制御性T細胞、NKT細胞、NK細胞)および、各細胞におけるPD-1あるいはPD-L1の発現の解析を行った。かなり詳細の細胞分画の解析を行っているため、細胞数の少ない分画では評価が難しい部分があるが、症例の蓄積を図って最終解析を行う予定である。移植後100日以内で再活性化が起こる前に再発した症例では、その時点で解析を終了とした。
研究代表者の施設異動のため、倫理委員会への再審査や研究環境の再設定に時間がかかり、症例の蓄積が遅れているため、再活性化症例として50症例を目標として、今後症例数の蓄積を行っていく。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

所属施設の変更もあり、倫理審査など研究遂行のための準備に時間がかかったため。

Strategy for Future Research Activity

現時点で行っている検体採取および解析を継続していく。症例数を増やすために、研究協力施設を増やす予定である。

Causes of Carryover

本年度は所属施設の異動があり、研究実施が思うように進まなかったため、研究費が繰り越しとなった。研究協力施設を増やすことにより、遅れている検体収集を増やしていく予定である。