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2021 Fiscal Year Annual Research Report

Elucidation of a pathogenic process of diabetes using a noninvasive pancreatic beta cell imaging method

Research Project

Project/Area Number 18K08475
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

藤本 裕之  京都大学, 環境安全保健機構, 助教 (50437274)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Keywords膵β細胞イメージング / 糖尿病 / 膵β細胞量 / SPECT
Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、膵β細胞に高発現するGLP-1受容体に特異的に結合するExendinを骨格とする放射性同位元素標識プローブを用いてhSPECTによる膵β細胞イメージングを行い、得られた画像情報から非侵襲的に膵β細胞の定量評価を行うことで糖尿病の発症と膵β細胞量の関係を明らかにすることである。昨年までに標識プローブを投与することによるMIP-GFPマウスの膵臓でのプローブ集積をex vivo及びin vivoでの膵β細胞量の算出法の確立、NODマウスを用いた膵島量の変化を非侵襲的にかつ縦断的に評価可能であることを示している。また、緩やかに糖尿病を発症する糖尿病モデルマウスを用いた実験系の検討を行っている。本年は、中程度の脂肪食負荷で食餌性肥満を呈する糖尿病モデルNONcNZO10マウスを用いて検討を行った。中程度の脂質負荷である11%脂質食とコントロール食(5%脂質含有)を用いて膵島量の変化について縦断的なSPECT撮像での画像解析により検討を行った。コントロール食に比べて脂肪食において経時的な耐糖能が悪化することが昨年の検討でわかっているが、それと同様に膵島量についても差がついていることが分かった。また、縦断的な膵β細胞量の変化について評価可能であった。発症前の段階から糖尿病状態までの間における血糖と膵β細胞量の変化を非侵襲的に評価することが可能であった。今後、膵β細胞量評価の既存の手法である膵臓切片のインスリン染色による膵β細胞量評価についても実施し、結果について比較検討を行う。

  • Research Products

    (6 results)

All 2021

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 2 results) Presentation (1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] First-in-Human Evaluation of Positron Emission Tomography/Computed Tomography With [18F]FB(ePEG12)12-Exendin-4: A Phase 1 Clinical Study Targeting GLP-1 Receptor Expression Cells in Pancreas2021

    • Author(s)
      Fujimoto Hiroyuki, Fujita Naotaka, Hamamatsu Keita, Murakami Takaaki, et al
    • Journal Title

      Frontiers in Endocrinology

      Volume: 12 Pages: 717101

    • DOI

      10.3389/fendo.2021.717101

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Non-invasive Beta-cell Imaging: Visualization, Quantification, and Beyond2021

    • Author(s)
      Murakami Takaaki, Fujimoto Hiroyuki, Inagaki Nobuya
    • Journal Title

      Frontiers in Endocrinology

      Volume: 12 Pages: 714348

    • DOI

      10.3389/fendo.2021.714348

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of novel radioiodinated exendin-4 derivatives targeting GLP-1 receptor for detection of β-cell mass2021

    • Author(s)
      Ogawa Yu, Kimura Hiroyuki, Fujimoto Hiroyuki, Kawashima Hidekazu, Toyoda Kentaro, Mukai Eri, Yagi Yusuke, Ono Masahiro, Inagaki Nobuya, Saji Hideo
    • Journal Title

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      Volume: 52 Pages: 116496~116496

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2021.116496

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Distinctive detection of insulinoma using [18F]FB(ePEG12)12-exendin-4 PET/CT2021

    • Author(s)
      Murakami Takaaki, Fujimoto Hiroyuki, Hamamatsu Keita, Yamauchi Yuki, Kodama Yuzo, Fujita Naotaka, Fujikura Junji, Shimizu Yoichi, Nakamoto Yuji, Kimura Hiroyuki, Saji Hideo, Inagaki Nobuya
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Pages: 15014

    • DOI

      10.1038/s41598-021-94595-6

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 多発性膵内分泌腫瘍モデルマウスを用いた新規18F標識GLP-1受容体標的イメージング法:質的診断を伴う非侵襲的局所診断法の開発にむけて2021

    • Author(s)
      村上 隆亮; 藤本裕之; 浜松 圭太; 山内雄揮; 児玉裕三; 中本裕士; 藤田直尚; 木村寛之; 佐治英郎; 稲垣暢也
    • Organizer
      第94回日本内分泌学会学術総会
  • [Book] 日本内分泌学会雑誌2021

    • Author(s)
      村上隆亮; 藤本裕之; 浜松圭太; 山内雄揮; 児玉裕三; 中本裕士; 藤田直尚; 木村寛之; 佐治英郎; 稲垣暢也
    • Total Pages
      1
    • Publisher
      日本内分泌学会

URL: 

Published: 2022-12-28  

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