2021 Fiscal Year Annual Research Report
Neutrophils in inflammatory response induced by lipid crystals
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18K08485
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
唐澤 直義 自治医科大学, 医学部, 講師 (60631893)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 将文 自治医科大学, 医学部, 教授 (40296108)
木村 博昭 自治医科大学, 医学部, 講師 (70593622) [Withdrawn]
渡邊 幸子 自治医科大学, 医学部, 助教 (80770619) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 好中球 / カスパーゼ / 動脈硬化 / 細胞死 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
動脈硬化病変に沈着したコレステロール結晶は，自然免疫に関わる分子複合体であるNLRP３インフラマソームを活性化し，炎症性サイトカインIL-1を介した炎症応答を引き起こす．一方，コレステロールや脂肪酸などの脂質結晶は急性炎症応答においては，好中球浸潤を誘導するが，動脈硬化などの慢性炎症の病態において好中球が果たす役割については明らかでない点が多い．本研究課題は脂質結晶の沈着を伴う慢性炎症病態の進展において，好中球が果たす役割を明らかにすることを目的としている．申請者らは前年度までの研究において，炎症性カスパーゼの一つカスパーゼ11の欠損下では動脈硬化病変における好中球の浸潤が抑制されることを明らかにしていた。最近、コレステロール結晶が好中球に対してネットーシスと呼ばれる炎症性の細胞死を誘導することが報告されたことから、本年度は病変中におけるネットーシスマーカーの評価を行なった。その結果、カスパーゼ11の欠損下では、動脈硬化病変におけるネットーシスの誘導が抑制される傾向を認めた。一方、コレステロール結晶や脂肪酸結晶によって誘導されるネットーシスがカスパーゼ11により抑制されるか検討したが、カスパーゼ11の欠損は脂質結晶により誘導されるネットーシスについては影響しなかった。本研究を通じて、動脈硬化病変におけるコレステロール結晶の沈着と好中球の浸潤にカスパーゼ11が重要な役割を果たしていることが明らかになった。
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