2019 Fiscal Year Research-status Report
アルドステロン産生腺腫における18オキソコルチゾール分泌の病態生理と臨床応用
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18K08500
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
佐藤 文俊 東北大学, 医学系研究科, 特任教授 (70343051)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森本 玲 東北大学, 大学病院, 准教授 (30547394)
尾股 慧 東北大学, 大学病院, 助教 (40818374)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 原発性アルドステロン症 / 18-オキソコルチゾール / アルドステロン産生腺腫 / 体細胞性変異 / アルドステロン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
原発性アルドステロン症（PA）は二次性高血圧症の原因の中で最も頻度が高く、その高い心血管疾患合併率から、早期発見、適切な治療介入が肝要とされる。しかしながら、複雑かつ実施可能施設が限定される現行の診断手法は、診断・病型確定までに時に数ヶ月単位での時間を要し、適切な診療を受けることのできないアンメットニーズが一定の割合で存在する。
我々は現在まで、PAにおいて極めて産生が亢進する18-オキソコルチゾール（18oxoF）に着目し、末梢血18oxoF濃度によるPA病型診断簡略化の可能性について研究を行ってきた。これまでの研究結果から、末梢血18oxoF濃度はPA病型による差異の他、アルドステロン産生腺腫（APA）内でも体細胞性変異、特にKCNJ5遺伝子変異の有無によって末梢血18oxoF濃度が大きく異る可能性が示唆されている。令和元年度では、当グループでこれまで経験したAPA 100症例超の体細胞性変異について、ミシガン大学の協力を得てSanger sequenceおよび次世代シークエンサーによる網羅的な解析を行った。結果、全体の約７割でKCNJ5遺伝子の変異が確認され、約２割においてCACNA、ATPaseの遺伝子変異を認めた。以前の研究結果から、末梢血18oxoF濃度の病型診断能がKCNJ5変異の頻度に依存することが示唆されており、末梢血18oxoF濃度が、欧米と比較してKCNJ5変異頻度の高い本邦ならではの新病型診断マーカーと成り得ると考えられた。
現在、体細胞性変異毎の末梢血18oxoF濃度差異について質量分析計による測定、統計解析を進めており、末梢血18oxoF濃度の最適な測定条件の設定、特発性アルドステロン症症例との比較と合わせて、研究を継続している。本課題が、末梢血18oxoF濃度測定の臨床応用を大きく後押し、実臨床へ還元されることが期待される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初予定したアルドステロン産生腺腫の自験例における体細胞性変異評価を年度内に終了することができ、また、令和２年度にかけて行う病型、体細胞性変異ごとの末梢血18oxoF濃度測定にも着手することができた。現時点で、予定した実験の期限内の完遂が可能な位置におり、本研究は概ね予定通り進展していると判断している。
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| Strategy for Future Research Activity |
過去２年間の研究により、研究対象症例の選定および体細胞性変異などの背景因子の評価も終了したため、次年度は末梢血18oxoF濃度測定を中心に研究を進展させ、臨床因子との比較検討および末梢血18oxoF濃度の最適な測定状況の検討を行う。
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Research Products
(49 results)
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[Journal Article] Histological characterization of aldosterone-producing adrenocortical adenomas with different somatic mutations.2020
Author(s)
Ono Y, Yamazaki Y, Omata K, Else T, Tomlins SA, Rhayem Y, Williams TA, Reincke M, Carling T, Monticone S, Mulatero P, Beuschlein F, Ito S, Satoh F, Rainey WE, Sasano H
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Journal Title
J Clin Endocrinol Metab
Volume: 105
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Unique Sex Steroid Profiles in Estrogen-Producing Adrenocortical Adenoma Associated with Bilateral Hyperaldosteronism.2020
Author(s)
Tezuka Y, Yamazaki Y, Ono Y, Morimoto R, Omata K, Seiji K, Takase K, Kawasaki Y, Ito A, Nakamura Y, Harigae H, Sasano H, Satoh F
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Journal Title
Journal of the Endocrine Society
Volume: 4
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] 18-Oxocortisol Synthesis in Aldosterone-Producing Adrenocortical Adenoma and Significance of KCNJ5 Mutation Status.2019
Author(s)
Tezuka Y, Yamazaki Y, Kitada M, Morimoto R, Kudo M, Seiji K, Takase K, Kawasaki Y, Mitsuzuka K, Ito A, Nishikawa J, Asai N, Nakamura Y, Gomez-Sanchez CE, Ito S, Dezawa M, Sasano H, Satoh F
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Journal Title
Hypertension
Volume: 73
Pages: 1283-1290
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Non-neoplastic/hyperplastic primary aldosteronism-Its Histopathology and Genotype-2019
Author(s)
Yamazaki Y, Omata K, Tezuka Y, Gao X, Ogata H, Pieroni J, Ono Y, Morimoto R, Nakamura Y, Gomez-Sanchez CE, Satoh F, Sasano H
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Journal Title
Current Opinion in Endocrine and Metabolic Research
Volume: 8
Pages: 122-131
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Clinical Outcomes of 1625 Patients with Primary Aldosteronism Subtyped with Adrenal Vein Sampling.2019
Author(s)
Rossi GP, Rossitto G, Amar L, Azizi M, Riester A, Reincke M, Degenhart C, Widimsky J Jr, Naruse M, Deinum J, Schultze Kool L, Kocjan T, Negro A, Rossi E, Kline G, Tanabe A, Satoh F, et al.
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Journal Title
Hypertension
Volume: 74
Pages: 800-808
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Subtyping of Primary Aldosteronism in the AVIS-2 Study: Assessment of Selectivity and Lateralization.2019
Author(s)
Rossitto G, Amar L, Azizi M, Riester A, Reincke M, Degenhart C, Widimsky J, Mitsuhide N, Deinum J, Schultzekool L, Kocjan T, Negro A, Rossi E, Kline G, Tanabe A, Satoh F, et al.
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Journal Title
J Clin Endocrinol Metab
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Histopathological analysis for aldosterone producing adenoma with somatic mutations (KCNJ5, ATP1A1, ATP2B3, and CACNA1D), using digital image analysis software.2019
Author(s)
Yoshikiyo Ono, Yuto Yamazaki, Kei Omata, William E. Rainey, Felix Beuschlein, Paolo Mulatero, Tobias Carling, Sadayoshi Ito, Hironobu Sasano, Fumitoshi Satoh
Organizer
第92回日本内分泌学会学術総会
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[Presentation] The significance of KCNJ5 mutation in aldosterone-producing adenoma on 18-oxocortisol synthesis.2019
Author(s)
Yuta Tezuka, Yuto Yamazaki, Masaaki Kitada, Ryo Morimoto, Masataka Kudo, Kazumasa Seiji, Kei Takase, Yoshihide Kawasaki, Koji Mitsuzuka, Akihiro Ito, Yasuhiro Nakamura, Celso E Gomez-Sanchez, Sadayoshi Ito, Mari Dezawa, Hironobu Sasano, Fumitoshi Satoh
Organizer
International Symposium of Aldosterone and Related Substances in Hypertension 2019
Int'l Joint Research
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