Elucidation of novel relationships between lipase and diabetes

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K08504
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: Takanashi Mikio 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (70610799)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 高中性脂肪血症 / リポ蛋白リパーゼ / ホルモン感受性リパーゼ / アポリポ蛋白A5 / SREBP1c / インスリン

Outline of Final Research Achievements

We investigated the relationship between lipase and diabetes using hormone-sensitive lipase (HSL) deficient mice, apolipoprotein A5 (apoA5) deficient mice, and SREBP-1c deficient mice.
We clarified that HSL deficiency favors survival under insulin deficiency, and that chylomicron accumulation in apoA5 deficiency is SREBP-1c-independent, while VLDL accumulation is SREBP-1c-dependent.

Free Research Field

脂質代謝

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

2014年にホルモン感受性リパーゼ(HSL)のヒトでの欠損家系が初めて報告され、HSL欠損は糖尿病と強く関連していることが示された。しかしこれまでにHSL欠損マウスでの研究で得られた知見からは糖尿病と強い関連は示されていなかった。ある種の高炭水化物食がHSL欠損マウスで脂肪肝やインスリン抵抗性を誘発するという予備的知見を元に、HSL欠損と糖尿病との詳細な関連を探った。この研究により糖尿病や糖尿病性高中性脂肪血症に対する新たな治療targetが示される可能性が期待されている。また、apoA5欠損マウスを用いた研究からは高中性脂肪血症のメカニズムの一端が解明され、今後の応用が期待される。