2020 Fiscal Year Research-status Report
２型糖尿病発症に及ぼす生活習慣とゲノム、エピゲノムの包括的研究
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18K08520
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
大中 佳三 九州大学, 医学研究院, 講師 (30325518)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
古庄 憲浩 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (10346786) [Withdrawn]
山本 健 久留米大学, 医学部, 教授 (60274528)
池崎 裕昭 九州大学, 医学研究院, 准教授 (70838482)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | ２型糖尿病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は中高年の地域一般住民を対象とした九州大学福岡コホート研究の追跡調査（二次調査）で確認された新規糖尿病罹患者と年齢、性別等をマッチさせた対照者に対して、全ゲノム関連解析等で同定された２型糖尿病感受性遺伝子のエピゲノム変化（DNAメチル化）の糖尿病発症への影響を前向きに検討することを目的とする。
本年度は引き続き、九州大学福岡コホート研究の追跡調査（二次調査）に協力した11717名を対象に以下の検討を行った。基礎調査時にすでに糖尿病、がん、冠動脈疾患、脳血管障害などに罹患していた者を除外後、診断の基準をHbA1c≧6.5%、もしくは新規の経口血糖降下薬内服やインスリン使用の開始とした場合、新規に糖尿病とされたものは491名であった（平均追跡期間5年）。この新規糖尿病罹患者491名と年齢、性別等をマッチさせた対照者982名を対象として、２型糖尿病感受性遺伝子（TCF7L2、KCNQ1、KCNJ11等）のエピゲノム変化、すなわち主としてプロモーター領域のCpG配列のシトシンメチル化の定量を行った。またさまざまな生活習慣要因、特に喫煙、飲酒、運動習慣など糖尿病のリスク因子とされる生活習慣のエピゲノム変化に対する影響についても検討を行った。
検討した２型糖尿病感受性遺伝子の中で１つの遺伝子のプロモーター領域のCpG配列のシトシンメチル化と糖尿病新規罹患との間に中等度の関連を認めた。また生活習慣の中で喫煙（過去ならびに現在の喫煙）ならびに運動習慣と1つの遺伝子のプロモーター領域のCpG配列のシトシンメチル化との間に弱い関連を認めた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
２型糖尿病感受性遺伝子のエピゲノム変化、主としてプロモーター領域のCpG配列のシトシンメチル化の定量を行った。定量に時間を要する遺伝子があったため解析が遅れていた一部の遺伝子については定量方法の改良により進捗がやや改善した。
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| Strategy for Future Research Activity |
最終年度も２型糖尿病感受性遺伝子についてエピゲノム変化（すなわち主としてプロモーター領域のCpG配列のシトシンメチル化）の定量解析を継続して行うとともに、一部変更した定量化の方法により解析を継続する。
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| Causes of Carryover |
終了していない遺伝子に関して解析を継続して行う。
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