The pathogenesis of MIRAGE syndrome revealed by model mice using genome editing

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K08527
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: Hasegawa Tomonobu 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (20189533)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高田 修治 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, システム発生・再生医学研究部, 部長 (20382856) ; 鳴海 覚志 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 分子内分泌研究部, 室長 (40365317) ; 石井 智弘 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (70265867) ; 天野 直子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 共同研究員 (70348689)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: MIRAGE症候群 / ゲノム編集

Outline of Final Research Achievements

MIRAGE syndrome is characterized by myelodysplasia, infection, restriction of growth, adrenal hypoplasia, genital phenotype, and enteropathy, caused by mutation in SAMD9. We generated MIARGE syndrome model mice using genome editing, CRISPR/Cas9 system. In model mice, the expression of mutant SAMD9 by tamoxifen treatment induced the following phenotypes. 1.shortening in the life span, 2. poor weight gain in surviving mice, 3. histological abnormalities in thymus, spleen, ovary, intestine, kidney, pancreas, bone marrow, cerebral cortex, heart, and adrenal.

Free Research Field

小児内分泌学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究の学術的意義は以下の通りである。すなわち、世界で初めてMIRAGE症候群（以下本症候群）のモデルマウスの作成に成功した。モデルマウスにより本症候群のin vivo病態解析が進む。既に本研究により、本症候群に認められる臨床症状からの予想を上回る極めて多彩な臓器の組織学的変化が明らかとなった。今後、細胞レベル、遺伝子発現レベルでの解析が期待される。また治療法のない本症候群に対するin vivo薬物スクリーニングが可能となった。