2020 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of the mechanisms of beta cell destruction in fulminant type 1 diabetes with special reference to CD300e and viral infection related factors
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18K08529
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| Research Institution | Osaka Medical College |
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Principal Investigator |
今川 彰久 大阪医科大学, 医学部, 教授 (80373108)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
細川 吉弥 大阪大学, 医学部附属病院, 特任助教(常勤) (10814569) [Withdrawn]
佐野 寛行 大阪医科大学, 医学部, 助教 (20556435)
寺前 純吾 大阪医科大学, 医学部, 講師 (90351395)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 劇症１型糖尿病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1）劇症1型糖尿病患者樹状細胞を用いたCD300eの機能解析：本研究では、まず、劇症1型糖尿病患者と、対照として、健常者、自己免疫性1型糖尿病患者、2型糖尿病患者、各々14～25名の、末梢血単球におけるCD300e発現率、mean fluorointensity (MFI)を測定した。その結果、発現率は～99.1％、MFIは～1300.6であった。次に患者末梢血単核球あるいは単球を用いて、CD300e抗体刺激下にて培養し、炎症性サイトカインの発現を検討する系を確立した。CD300e抗体刺激の陽性対照群としてはスフィンゴミエリンを、陰性対照群としてはIgGをそれぞれ用いた。
2）ウイルス感染症および急性発症１型糖尿病患者における血中抗CD300e抗体の測定：急性期劇症1型糖尿病患者、インフルエンザ患者、健常者、各々３～４の血清中CD300e抗体価を測定した結果、劇症1型糖尿病患者の抗体価が、インフルエンザ患者、健常者よりも高い傾向にあった。このことは、同抗体上昇の疾患特異性を裏付ける結果と考えられた。
3）患者iPS細胞由来膵β細胞モデルを用いた劇症１型糖尿病新規鍵分子の同定：健常人由来iPS細胞および劇症1型糖尿病患者由来iPS細胞をインスリン陽性細胞に分化誘導させ、poly(I;C)をトランスフェクションし、フローサイトメトリーにてインスリン陽性細胞のみを単離、PD-L1、I型IFN、ウイルスレセプター、ISG15等の遺伝子発現を検討した。その結果、いずれにおいて健常人由来iPS細胞と劇症1型糖尿病由来iPS細胞で有意差を認めなかった。検討の結果、上記結果を確定し得た。
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