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2022 Fiscal Year Annual Research Report

Role of Autophagy in the Cellular Immunity of Biliary Atresia

Research Project

Project/Area Number 18K08535
Research InstitutionChiba Cancer Center (Research Institute)

Principal Investigator

齋藤 武  千葉県がんセンター(研究所), がん治療開発グループ がん遺伝創薬研究室, 主任医長 (20406044)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 幡野 雅彦  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (20208523)
吉田 英生  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (60210712) [Withdrawn]
坂本 明美  千葉大学, バイオメディカル研究センター, 准教授 (90359597)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2023-03-31
Keywordsオートファジー / 胆管上皮細胞 / 免疫応答 / 制御性T細胞 / 自己免疫疾患
Outline of Annual Research Achievements

2022年度は、これまでの血液肝胆道組織における検討細胞のautophagy機能の検証に多くの時間を費やした。胆道閉鎖症患児とcontrol群における比較、末血T細胞分画や胆管上皮細胞におけるautophagy機能の差異、そしてストレス下におけるその変化、などについて再現性を確かめることとした。加えて、病因関連因子としてTregを念頭に置いており、全身と局所におけるautophagy機能を整理することに時間を費やした。
肝組織を用い、ウェスタンブロティング法にてLC3-Ⅱ(lipidated form
of microtubule-associated protein 1 light chain 3)とp62発現量を調べたところ、BAではcontrol群に比し、前者で3.2±1.3倍、後者で2.8±2.5倍、いずれも有意に高発現していた。免疫組織化学染色でその局在をみると、ともに胆管上皮細胞に集積していたが、
電子顕微鏡下に詳細をみると、前者は上皮細胞核内に、後者は細胞質内に蓄積する傾向が顕著であった。さらに局所のautophagyプロセスを検索するために、電顕下でAutophagosome とautolysosome の両者をカウントし、autophagic vacuolesとして算出した。胆管上皮細胞10個当たりのvacuoles数は対照群 2.3±1.6, BA 8.2±4.5でありBAで有意に多かった。3個以上のautophagic componentsを有する細胞数もBAで有意に高い傾向をしめした。同結果は、BA局所の胆管上皮細胞ではautophagy機能が亢進しているが、autophagy過程の後半の構成要素であるlysosomeの機能異常を示唆する所見といえる。

  • Research Products

    (10 results)

All 2023 2022

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Clinical outcome of ulcerative colitis with severe onset in children: a multicenter prospective cohort study.2023

    • Author(s)
      Nambu R, Arai K, Kudo T, Murakoshi T, Kunisaki R, Mizuochi T, Kato S, Kumagai H, Inoue M, Ishige T, Saito T, Noguchi A, Yodoshi T, Hagiwara SI, Iwata N, Nishimata S, Kakuta F, Tajiri H, Hiejima E, Toita N, Mochizuki T, Shimizu H, Iwama I, Hirano Y, Shimizu T; JPIBD-R.
    • Journal Title

      J Gastroenterol.

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1007/s00535-023-01972-1.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 術前薬物療法が奏功し完全切除し得た局所浸潤右副腎皮質癌の1乳児例.2022

    • Author(s)
      小関元太, 中田光政, 照井慶太, 小松秀吾, 山下喜晴, 力石浩志, 日野もえ子, 齋藤 武, 菱木知郎.
    • Journal Title

      日小外会誌.

      Volume: 58 Pages: 984-991

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 腹壁閉鎖困難例に対するcomponent separation technique(CST)の応用 CSTおよび青山法による腹壁閉鎖の経験.2022

    • Author(s)
      照井慶太, 齋藤 武, 武之内史子, 小松秀吾, 笈田 諭, 岩井 潤, 菱木知郎.
    • Journal Title

      小児外科.

      Volume: 54 Pages: 1202-1206.

  • [Journal Article] 先天性胆道拡張症 戸谷分類の課題 II型(憩室型)について.2022

    • Author(s)
      齋藤 武.
    • Journal Title

      小児外科.

      Volume: 54 Pages: 850-855.

  • [Journal Article] 高位・中間位鎖肛手術術式の成績と問題点 筋群切開を伴う術式について.2022

    • Author(s)
      岩井 潤, 中田光政, 佐永田友季子, 瀧口翔太, 齋藤 武.
    • Journal Title

      小児外科.

      Volume: 54 Pages: 656-660.

  • [Journal Article] A consensus statement on health-care transition for childhood-onset inflammatory bowel disease patients.2022

    • Author(s)
      Kumagai H, Shimizu T, Iwama I, Hagiwara SI, Kudo T, Takahashi M, Saito T, Kunisaki R, Uchino M, Hiraoka S, Naganuma M, Sugimoto K, Miyoshi J, Shibuya T, Hisamatsu T.
    • Journal Title

      Pediatr Int.

      Volume: 64 Pages: e15241.

    • DOI

      10.1111/ped.15241.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Frequency and function of circulating regulatory T-cells in biliary atresia.2022

    • Author(s)
      Oita S, Saito T, Sakamoto A, Fujimura L, Ohara Y, Fumita T, Terui K, Nakata M, Komatsu S, Matsuura G, Hatano M, Hishiki T.
    • Journal Title

      Pediatr Surg Int.

      Volume: 39 Pages: 23

    • DOI

      10.1007/s00383-022-05307-8.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 先天性胆道拡張症におけるAlonso-Lej/戸谷Ⅱ型分類の意義.2022

    • Author(s)
      齋藤 武,安藤久實,石原 慎,糸井隆夫,漆原直人,大塚将之,越永従道,濵田吉則,諸冨嘉樹.
    • Organizer
      第59回日本小児外科学会.
  • [Presentation] 一卵性双生児の網羅的ゲノム解析による胆道閉鎖症の遺伝的素因の解明.2022

    • Author(s)
      里村宜紀, 齋藤 武, 山野由貴, 井上泰輔, 福井美穂, 大沼真輔, 福岡智哉, 橘真紀子, 木村武司, 別所一彦.
    • Organizer
      第38回日本小児肝臓研究会.
  • [Presentation] 食道閉鎖症術後の気管食道瘻再開通手術における留意点.2022

    • Author(s)
      齋藤 武,中田光政,岩井 潤,佐永田友希子,瀧口翔太.
    • Organizer
      第38回日本小児外科学会秋季シンポジウム.

URL: 

Published: 2023-12-25  

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