2022 Fiscal Year Annual Research Report
Role of Autophagy in the Cellular Immunity of Biliary Atresia
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18K08535
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| Research Institution | Chiba Cancer Center (Research Institute) |
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Principal Investigator |
齋藤 武 千葉県がんセンター(研究所), がん治療開発グループ がん遺伝創薬研究室, 主任医長 (20406044)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
幡野 雅彦 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (20208523)
吉田 英生 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (60210712) [Withdrawn]
坂本 明美 千葉大学, バイオメディカル研究センター, 准教授 (90359597)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | オートファジー / 胆管上皮細胞 / 免疫応答 / 制御性T細胞 / 自己免疫疾患 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2022年度は、これまでの血液肝胆道組織における検討細胞のautophagy機能の検証に多くの時間を費やした。胆道閉鎖症患児とcontrol群における比較、末血T細胞分画や胆管上皮細胞におけるautophagy機能の差異、そしてストレス下におけるその変化、などについて再現性を確かめることとした。加えて、病因関連因子としてTregを念頭に置いており、全身と局所におけるautophagy機能を整理することに時間を費やした。
肝組織を用い、ウェスタンブロティング法にてLC3-Ⅱ(lipidated form
of microtubule-associated protein 1 light chain 3)とp62発現量を調べたところ、BAではcontrol群に比し、前者で3.2±1.3倍、後者で2.8±2.5倍、いずれも有意に高発現していた。免疫組織化学染色でその局在をみると、ともに胆管上皮細胞に集積していたが、
電子顕微鏡下に詳細をみると、前者は上皮細胞核内に、後者は細胞質内に蓄積する傾向が顕著であった。さらに局所のautophagyプロセスを検索するために、電顕下でAutophagosome とautolysosome の両者をカウントし、autophagic vacuolesとして算出した。胆管上皮細胞10個当たりのvacuoles数は対照群 2.3±1.6, BA 8.2±4.5でありBAで有意に多かった。3個以上のautophagic componentsを有する細胞数もBAで有意に高い傾向をしめした。同結果は、BA局所の胆管上皮細胞ではautophagy機能が亢進しているが、autophagy過程の後半の構成要素であるlysosomeの機能異常を示唆する所見といえる。
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[Journal Article] Clinical outcome of ulcerative colitis with severe onset in children: a multicenter prospective cohort study.2023
Author(s)
Nambu R, Arai K, Kudo T, Murakoshi T, Kunisaki R, Mizuochi T, Kato S, Kumagai H, Inoue M, Ishige T, Saito T, Noguchi A, Yodoshi T, Hagiwara SI, Iwata N, Nishimata S, Kakuta F, Tajiri H, Hiejima E, Toita N, Mochizuki T, Shimizu H, Iwama I, Hirano Y, Shimizu T; JPIBD-R.
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Journal Title
J Gastroenterol.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A consensus statement on health-care transition for childhood-onset inflammatory bowel disease patients.2022
Author(s)
Kumagai H, Shimizu T, Iwama I, Hagiwara SI, Kudo T, Takahashi M, Saito T, Kunisaki R, Uchino M, Hiraoka S, Naganuma M, Sugimoto K, Miyoshi J, Shibuya T, Hisamatsu T.
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Journal Title
Pediatr Int.
Volume: 64
Pages: e15241.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Frequency and function of circulating regulatory T-cells in biliary atresia.2022
Author(s)
Oita S, Saito T, Sakamoto A, Fujimura L, Ohara Y, Fumita T, Terui K, Nakata M, Komatsu S, Matsuura G, Hatano M, Hishiki T.
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Journal Title
Pediatr Surg Int.
Volume: 39
Pages: 23
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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