2020 Fiscal Year Annual Research Report
Inhibition of formylpeptide receptors for treatment of breast cancer
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18K08571
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
吉村 禎造 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 非常勤研究員 (50174991)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松川 昭博 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (90264283)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 乳がん / がん微小環境 / 白血球遊走因子 / 白血球遊走因子レセプター / ケモカイン / 好中球 / マクロファージ / 血管新生 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は以前、非腫瘍細胞により産生されるケモカインmonocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1/CCL2)がマウス4T1乳癌細胞の肺転移を促進していることを明らかにし、腫瘍内でのMCP-1産生のメカニズムを解析して乳癌の進展に関わる新しい分子の同定を試みている。その結果、4T1細胞由来のGranulocyte-macrophage colony-stimulating factorがマクロファージを刺激しMCP-1産生を促進することを発見した。また、4T1細胞由来のPlatelet-derived growth factorが線維芽細胞を刺激しMCP-1の産生を亢進することを明らかにした。しかし、これらのクロストークの阻害は腫瘍内での全MCP-1産生に大きな影響を及ぼさず更なる研究が必要であると思われる。
腫瘍内への白血球浸潤のメカニズムとしてはClassical chemotactic factorとそのレセプターも重要であると考えられる。Formyl peptide receptor (FPR)は細菌由来のペプチドのほか細胞由来の内因性の物質も認識し、炎症初期の好中球浸潤に重要な役割を果たすことが知られている。我々は2つのFPR (FPR1と2)が免疫抑制性白血球の腫瘍内への浸潤を制御し腫瘍進展に役割を果たしているのではないかと考え、FPR1欠損、FPR2欠損、FPR1/2欠損という3種類のFPR遺伝子欠損マウスを使用して解析した。面白いことに、FPR2欠損マウスでは 4T1細胞の肺転移が抑制された。組織学的に腫瘍内での血管新生が有意に減少しており、この血管新生の減少が肺転移の抑制に寄与しているのではないかと推測される。さらに、FPR1/2両欠損マウスでは腫瘍内へのCD8陽性T細胞の浸潤が増加しており4T1細胞に対する腫瘍免疫が増強しているのではないかという結果が得られた。このように、4T1乳癌モデルを使った腫瘍微小環境に関する研究は将来の乳癌治療のターゲットを同定する上で重要であると考えられる。
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