2020 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanism of suppressive effect for intrahepatic recurrence of hepatocellular carcinoma by hepatic stellate cell regulation after liver transplantation
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18K08573
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
居村 暁 徳島大学, 病院, 特任教授 (90380021)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
常山 幸一 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (10293341)
池本 哲也 徳島大学, 病院, 特任教授 (20398019)
岩橋 衆一 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 徳島大学専門研究員 (30531751) [Withdrawn]
齋藤 裕 徳島大学, 病院, 特任助教 (50548675)
森根 裕二 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (60398021)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 肝細胞癌 / 腫瘍微小環境 / 肝星細胞 / 肝移植 / 再発 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腫瘍微小環境において、CAFは癌細胞だけでなく、M2 macrophage (TAM)やCAFそのものからも誘導されるのではないかと仮説のもと以下の検討を行った。肝星細胞（LX2）をTAM-condition medium (CM)またはCAF-CMで培養し、CAFマーカーであるαSMA、FAPのmRNA発現上昇を認めた。さらに、cancer-CMにより誘導されたCAF[CAF(Ca)]、TAM-CMにより誘導されたCAF[CAF(TAM)]、CAF-CMにより誘導されたCAF[CAF(CAF)]、それぞれのCMで肝癌細胞を培養すると、全てにおいてproliferation、migration、invasionの増強を認めた。腫瘍微小環境において、癌細胞、TAM、CAFそれぞれからCAFが誘導され、悪性度増強につながることが示唆された。
また、癌細胞、TAM、CAFから誘導されたCAFの違いを明らかにするため、それぞれのCMのcytokine arrayを行ったところ、CAF(TAM)-CMで骨基質タンパク質であるosteopontin (OPN)の分泌が有意に上昇していた。このOPNが、癌の悪性度増強に関与するか検討するため、CAF(TAM)-CMで肝癌細胞を培養する際にOPN阻害薬を加えたところ、proliferation、migration、invasion は低下した。また、TAMもOPNを分泌しており、TAM-CMからCAFを誘導する際にOPN阻害薬を加えると、CAF(TAM)-CMからのOPN分泌は有意に低下した。以上より、TAMが分泌したOPNがCAF(TAM)からのOPN分泌を促進し、そのOPNが腫瘍悪性度を増強していることを発見した。肝癌においてOPNを介したcancer-TAM-CAF interactionが新規治療targetとなることが示唆された。
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[Journal Article] Reduction of T-Box 15 gene expression in tumor tissue is a prognostic biomarker for patients with hepatocellular carcinoma.2020
Author(s)
Morine Y, Utsunomiya T, Saito Y, Yamada S, Imura S, Ikemoto T, Kitagawa A, Kobayashi Y, Takao S, Kosai K, Mimori K, Tanaka Y, Shimada M.
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 11
Pages: 4803-4812
DOI
Peer Reviewed
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