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2020 Fiscal Year Research-status Report

Non operative approach for breast cancer by therapy-induced tumor dormancy

Research Project

Project/Area Number 18K08585
Research InstitutionDepartment of Clinical Research, National Hospital Organization Kure Medical Center

Principal Investigator

重松 英朗  独立行政法人国立病院機構(呉医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (40543707)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 尾崎 慎治  独立行政法人国立病院機構(呉医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (10558266)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Keywords乳癌 / 乳房浮腫 / 腫瘍微小環境 / 腫瘍免疫 / dormancy
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、乳癌薬物療法によるdormancy導入の機序解明を目的として、薬物療法によるepigenetic変化やtumor microenvironmentへの影響を検討中である。
術前化学療法後の手術標本にて癌遺残を認めた(non pCR症例)にも関わらず再発を認めない乳癌はdormancy導入された可能性があるものと仮定し、再発症例と無再発症例におけるバイオマーカーの発現を比較検討中である。
現在、2006年5月から2016年12月までに当院にて術前化学療法後に根治手術が施行された早期乳癌のうちnon pCRと判定された115症例を対象に、術前化学療法前後の末梢血分画、乳癌術前化学療法施行前後の乳癌組織における腫瘍免疫細胞浸潤(PD-L1発現の半定量的染色評価)、微小環境変化を評価中である。
全サブタイプを対象とした検討においてNLR高値と予後に有意な相関を認めなかった(高値 vs. 低値; 5年RFS 81.1% vs. 75.7%, p value = 0.89, 5年OS 82.3% vs. 94.7%, p = 0.73)がTNBC(20例)ではNLR高値は有意な予後不良因子として認めた(高値 vs. 低値; 5年RFS 44.4% vs. 100%, p value = 0.0017, 5年OS 44.4% vs. 100%, p = 0.049)。
乳癌術前化学療法前後のPD-L1発現をSP142抗体を用いて評価し、発現の増強を20%の症例に認めることを確認した。今後はPD-L1発現増強の機序を明らかとする。
乳癌微小環境として乳房浮腫に着目し、術前化学療法前後における乳房浮腫の変化および予後に与える影響についての検討を施行中である。乳房浮腫の評価として術前化学療法前後における乳房MRI所見としてT2強調画像による、腫瘍周囲浮腫、乳房皮膚の肥厚、乳房内高信号および腫瘍内壊死の評価を施行中である。これまでの検討において、術前化学療法後の腫瘍周囲浮腫の残存が有意な予後不良因子となることが確認された。一方で、腫瘍周囲浮腫の発生・残存の機序は明らかとされていないため、対象症例の検体を対象に原因機序の解明に努める方針である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

対象症例の臨床データは確定している。
現在、腫瘍免疫のバイオマーカー評価を施行中である。
腫瘍微小環境として乳房浮腫の機序解明のため追加検討中である。
追加検討のため研究期間が延長していることから上記の判断とした。

Strategy for Future Research Activity

現在の研究計画に従って、今年度中に結果の解析を行い、学会発表、論文作成に努める予定である。

Causes of Carryover

試薬使用量が予想よりも少なく、また、新型コロナ肺炎のため多くの学会がオンライン開催となったため交通・宿泊費使用が無く、余剰金が発生しました。
今年は研究の継続、学会出張、論文作成において研究費を使用する予定です。

  • Research Products

    (1 results)

All 2020

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results)

  • [Journal Article] Omitting surgery for early breast cancer showing clinical complete response to primary systemic therapy2020

    • Author(s)
      Hideo Shigematsu, Tomomi Fujisawa, Tadahiko Shien, Hiroji Iwata
    • Journal Title

      Jpn J Clin Oncol

      Volume: 50(6) Pages: 629-634

    • DOI

      10.1093/jjco/hyaa055

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2021-12-27  

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