2020 Fiscal Year Annual Research Report
Homeobox B9 induces epithelial-to-mesenchymal transition-associated chemosistance by accelerating TGFb pathway
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18K08604
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| Research Institution | Tokyo Medical University |
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Principal Investigator |
千葉 斉一 東京医科大学, 医学部, 准教授 (90348665)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | HoxB9 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
in vtrroでは、HoxB9ノックダウンによって、TGFｂ signatureや血管新生因子は抑制され、ＥＭＴマーカーも抑制された。それと同時に、ＧｅｍｃｉｔａｂｉｎｅやＰａｃｌｉｔａｘｅｌに対する感受性は上昇した。また膵癌細胞におけるＳｔｅｍ ＣｅｌｌマーカーであるＣＤ１３３、ＣＤ４４などは、ＨｏｘＢ９ノックダウンによって低下を認めた。以上により、膵癌細胞株においてHoxB9がTGFｂ経路を介して、ＥＭＴ変化を伴い、転移・浸潤傾向を強めると同時に抗癌剤耐性を獲得しているメカニズムが推測された。
膵癌切除検体の約46％にＨｏｘＢ９上昇を認め、ＨｏｘＢ９は無再発生存、全生存に有意な予後因子であった。また検体のけるTGFｂ signatureとＨｏｘＢ９は正の相関関係を認めた。以上より、切除検体からもＨｏｘＢ９がＴＧＦｂ経路を介して、転移・浸潤傾向を増強する可能性が示唆された。
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