2018 Fiscal Year Research-status Report
Development of new therapeutical strategy for gallbladder cancer targeting Gli2 signaling pathway
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18K08620
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
山崎 章生 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80404440)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大西 秀哉 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276)
今泉 晃 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (30624051) [Withdrawn]
三好 圭 九州大学, 大学病院, 助教 (70755272)
永井 俊太郎 九州大学, 大学病院, 助教 (90755240)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | GLI2 / Hedgehogシグナル / 膵癌 / 増殖能 / 浸潤能 / 悪性形質誘導 / 新規治療法開発 / 抗腫瘍効果 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、胆嚢癌において転写因子GLI2の生物学的重要性を確認し、治療標的となり得る機能を同定するために、Gli2の癌細胞における生物学的特性に及ぼす作用の解析を中心に行った。Hedgehog(Hh)シグナル抑制に、Gli1 siRNA、Gli2 siRNAを用いた。まず、胆嚢癌細胞株(NOZ、TYGBK-1、TGBC2TKB)にSHH、SMO、GLI1、GLI2などHedgehogシグナル構成因子が発現していることを確認した。次に、癌細胞形質変化の解析を行った。増殖能の解析では、GLI1を抑制しても変化は認められなかったが、GLI2を抑制すると有意に増殖が低下した。GLI2を抑制すれば、ligandであるSHHを添加しても増殖能に変化は認められなかった。また、浸潤能でも同様に、GLI1を抑制しても変化は認められなかったが、GLI2を抑制すると有意に浸潤能が低下した。GLI2の抑制により、ligandであるSHHを添加しても浸潤能に変化は認められなかった。これら結果は、胆嚢癌ではGLI1-Hhシグナルではなく、GLI2-Hhシグナルが形質変化に重要な役割を担っていることを示唆している。現在、免疫不全マウスを用いて、GLI1、GLI2抑制が腫瘍形成、腫瘍増殖にin vivoでいかなる意義を有しているかを検証しているところであり、現在まで、GLI2抑制により腫瘍体積が小さいという結果が得られてきている。これら結果は、再現実験を繰り返す必要があると考えている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
胆嚢癌ではGLI1-Hhシグナルではなく、GLI2-Hhシグナルが形質変化に重要な役割を担っていることを示唆する結果が得られ、標的となる形質変化も同定出来てきた。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、正常組織、Carcinoma In situ組織、慢性胆嚢炎組織および癌組織におけるGli2発現プロファイル作成、を行い、組織特異性を確認し、治療標的としての安全性を評価する。また、Gli2の発癌予防標的分子としての可能性探索を行う。さらに、GLI2発現と予後や病理組織学的因子との連関解析を行う予定である。
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| Causes of Carryover |
今年度は予想よりも実験の再現性が早く取れたため、抗体や薬剤などの消耗品の使用が少なかったために、助成金を次年度に繰り越すことが可能であった。次年度は、免疫染色を行い、抗体を多量に使用するため、その費用に充てたいと考えている。
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[Journal Article] RBPJ and MAML3: Potential therapeutic targets for small cell lung cancer.2018
Author(s)
Onishi H, Ichimiya S, Yanai K, Umebayashi M, Nakamura K, Yamasaki A, Imaizumi A, Nagai S, Murahashi M, Ogata H, Morisaki T
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Journal Title
Anticancer Research
Volume: ３８（８）
Pages: 4543-4547
DOI
Peer Reviewed
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