2021 Fiscal Year Final Research Report

Overcoming Chemotherapy-Induced Liver Failure Using a Pig Model

Research Project

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Project/Area Number	18K08645
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	Seo Satoru 京都大学, 医学研究科, 講師 (70646546)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	上本伸二滋賀医科大学, 医学部, 学長 (40252449) 鶴山竜昭公益財団法人田附興風会, 医学研究所第1研究部, 研究員 (00303842) 川口博明鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (60325777) 田浦康二朗京都大学, 医学研究科, 准教授 (80378629)
Project Period (FY)	2018-04-01 – 2022-03-31
Keywords	FOLFOX誘導性SOS / 大建中湯 / ベバシズマブ / ブタモデル
Outline of Final Research Achievements	Using the FOLFOX-induced SOS pig model we have established, we examined whether the combined use of daikenchuto and bevacizumab is effective in preventing SOS. In the daikenchuto combined model, FOLFOX therapy was performed on two pigs while continuing to eat the food containing daikenchuto. Pathological evaluation was performed by liver biopsy over time, and no progression of liver damage was observed. Liver function was evaluated by measuring ICG test, but no deterioration was observed, and the preventive effect was confirmed. In the bevacizumab combination model, bevacizumab was administered to one animal at the time of FOLFOX therapy. Similar to the Daikenchuto combined model, liver biopsy and blood test showed no progression of liver damage, confirming the preventive effect.
Free Research Field	肝癌の基礎研究および臨床
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	本研究で用いたSOSブタモデルでは病理組織所見に着目した。SOSの特徴である類洞の拡張や肝細胞索の狭小化、電子顕微鏡所見での血管内皮細胞の脱落や類洞内の出血を経時的に評価することで、SOSの診断が早期に可能であることを見出した。またICG消失率検査を肝生検時に行うことで、病理学的な肝障害の進行とICG消失率が相関することも確認された。予防モデルでも同様の評価を行い、大建中湯およびベバシズマブの効果を検証することが可能であった。実臨床では困難な経時的変化を確認することが可能であった点において、本研究は意義を持つと考える。