Genetic background factors and local cancer microenvironmental factors determining tumor immune response in colorectal cancer

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K08649
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 黒田 陽介 九州大学, 大学病院, 特別教員 (10779995)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 三森 功士 九州大学, 大学病院, 教授 (50322748)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 大腸がん / ポリジェニックスコア / 遺伝子多型 / 発がん / 予後再発

Outline of Annual Research Achievements

大腸がんに対する高額の化学療法における抗腫瘍効果は個人差があり、その一因として原発巣における腫瘍免疫応答の違いが考えられている。すなわち腫瘍免疫応答はA)元々遺伝的背景で規定されているか？B) 局所のSNVによるneoantigenにより支配されるか？明らかにしたい。2）本研究の目的：遺伝的背景を示す遺伝子多型とがん局所の腫瘍免疫応答関連分子の発現変異との間の関係性を明らかにすること。臨床的にも治療適応の是非を決める重要な指標となる。3）対象と方法：非再発20例と再発13例の大腸がん原発巣を有する。原発巣より全エキソンおよび全RNA Seqを実施しneoantigen予測、TCRレパトア、CYT、そしてCD8A PD1, FOXP3など関連分子の発現を解析。一方、健常部よりSNPアレイを実施。免疫関連分子多型を調べて、各多型と腫瘍免疫応答との関係、さらに再発など臨床的転帰との関係を明らかにする。われわれは大腸がんにおけるリンチ症候群関連レアバリアントはじめ大腸がん患者の検体を用いて疾患リスクを評価する遺伝子多型リストを構築し、ポリジェニックスコアとして臨床応用をめざすところに到っており、今夏より前向きに検体を集積する。

Research Products

• [Journal Article] Prognostic Significance of PD-1, PD-L1 and CD8 Gene Expression Levels in Gastric Cancer (2020)
  • Author(s): Ito S, Masuda T, Noda M, Hu Q, Shimizu D, Kuroda Y, Eguchi H, Tobo T, Utsunomiya T, Mimori K.
  • Journal Title: Oncology. Volume: 98(7) Pages: 501-511
  • DOI: 10.1159/000506075.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] SF3B4 Plays an Oncogenic Role in Esophageal Squamous Cell Carcinoma. (2020)
  • Author(s): Kidogami S, Iguchi T, Sato K, Yoshikawa Y, Hu Q, Nambara S, Komatsu H, Ueda M, Kuroda Y, Masuda T, Mori M, Doki Y, Mimori K.
  • Journal Title: Anticancer Res Volume: 40(5) Pages: 2941-2946
  • DOI: 10.21873/anticanres.14272.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] KIF15 Expression in Tumor-associated Monocytes Is a Prognostic Biomarker in Hepatocellular Carcinoma. (2020)
  • Author(s): Kitagawa A, Masuda T, Takahashi J, Tobo T, Noda M, Kuroda Y, Hu Q, Kouyama Y, Kobayashi Y, Kuramitsu S, Sato K, Fujii A, Yoshikawa Y, Wakiyama H, Shimizu D, Tsuruda Y, Eguchi H, Doki Y, Mori M, Mimori K.
  • Journal Title: Cancer Genomics Proteomics. Volume: 17(2) Pages: 141-149
  • DOI: 10.21873/cgp.20174.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Potential association of LOXL1 with peritoneal dissemination in gastric cancer possibly via promotion of EMT. (2020)
  • Author(s): Hu Q, Masuda T, Kuramitsu S, Tobo T, Sato K, Kidogami S, Nambara S, Ueda M, Tsuruda Y, Kuroda Y, Ito S, Oki E, Mori M, Mimori K.
  • Journal Title: PLoS One. Volume: 15(10) Pages: e0241140
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0241140.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] GTF2IRD1 on chromosome 7 is a novel oncogene regulating the tumor-suppressor gene TGFβR2 in colorectal cancer. (2020)
  • Author(s): Nambara S, Masuda T, Kobayashi Y, Sato K, Tobo T, Koike K, Noda M, Ogawa Y, Kuroda Y, Ito S, Eguchi H, Sugimachi K, Mimori K.
  • Journal Title: Cancer Sci Volume: 111(2) Pages: 343-355
  • DOI: 10.1111/cas.14248.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] DNA修復関連遺伝子FANCEの高発現は肝細胞癌において予後不良マーカーである (2020)
  • Author(s): 高橋純一、増田隆明、北川彰洋、中野貴文、小斎啓祐、小林雄太、倉光正太郎、藤井昌志、野田美和、鶴田祐介、松本佳大、大津 甫、黒田陽介、内田博喜、森 正樹、三森功士
  • Organizer: 第120回日本外科学会定期学術集会