2020 Fiscal Year Annual Research Report

Realization of microRNA drug discovery, overcoming intractable cancer through medicine-engineering-pharmacy collaboration

Research Project

Project/Area Number	18K08660
Research Institution	Osaka Medical College
Principal Investigator	内山和久大阪医科大学, 医学部, 教授 (80232867)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	赤尾幸博岐阜大学, 大学院連合創薬医療情報研究科, 特任教授 (00222505) 谷口高平大阪医科大学, 医学部, 講師 (70779686)
Project Period (FY)	2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords	microRNA / 核酸医薬 / microRNA-143 / microRNA-145 / 乳癌 / 大腸癌
Outline of Annual Research Achievements	第一に、昨年度までに確立した大腸癌骨盤内再発モデルに対して、合成microRNA(miRNA)の抗腫瘍効果を検証するための予備実験を進めた。最終的に大腸癌骨盤内再発モデルに対して、合成miRNA‐143を全身投与し、抗腫瘍効果を検証することを計画しているため、前段階として大腸癌細胞皮下移植モデルで、合成miRNA-143を尾静脈投与した。miRNA運搬キャリアには、市販のカチオン性リポソームを用いた。その結果、抗腫瘍効果が確認され、投与を検討するmiRNAとカチオン性リポソームの配分などを決めることが出来た。第二に、合成miRNA-145のトリプルネガティブ乳癌（TNBC）に対する抗癌効果を検証した。細胞増殖抑制効果は、非合成（市販）のmiRNA-145とほぼ同等であった。miRNA-145の標的遺伝子として知られるFSCN1の発現低下に関しても、細胞増殖抑制効果に沿った結果となった。そこで乳癌に特に重要な遺伝子群の発現変化の差異を調べるために、リアルタイムPCRアレイを実施した。現在、結果を解析中である。また、TNBCに対して合成miRNA-145を投与する意義を再確認するために、公開されたデータベースからTNBCで発現が低下しているmiRNAを解析した。miRNA-145は他のmiRNAと比較して、腫瘍組織で大きく発現が低下していた。また、これ等に並行してTNBC同所移植モデルに対して、合成miRNA-145の局所投与実験を行った。転移抑制効果を検証するために、移植後6週間に渡り腫瘍局所投与を実施した。合成miRNA-145投与群で5週目まで優位な腫瘍径の縮小を認めたが、6週時点では統計学的に有意差を認めなかった。採取した腫瘍片におけるmiRNA-145の発現量も十分ではなかった。腫瘍径の増大によりmiRNA-145の腫瘍内浸透度が十分でなかった可能性を考慮している。
Remarks	適宜更新の予定である。