2019 Fiscal Year Research-status Report
消化器癌個別化治療にむけた3D培養と共培養を用いた癌組織不均一性の基礎研究
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18K08687
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
喜多 芳昭 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (30570692)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
盛 真一郎 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (00620519)
田辺 寛 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 医員 (40814306)
関 直彦 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (50345013)
夏越 祥次 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (70237577)
伊地知 徹也 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 医員 (70791531)
大迫 祐作 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 医員 (80791532)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | オルガノイド / Notch |
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| Outline of Annual Research Achievements |
①世界初で食道扁平上皮癌の生検組織から3D培養しオルガノイドの作成に成功し，形成オルガノイドは，作成率，大きさ，形態，継代に各症例で違いを認めていること，さらに 5FUを用いて抗癌剤耐性を確認したところ，癌オルガノイドは化療耐性を示しており，実際の臨床奏効とも相関を認めていることを明らかにし，論文発表した（Kijima T et al, Three-Dimensional Organoids Reveal Therapy Resistance of Esophageal and Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma Cells. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2018 Sep 14;7(1):73-91）.現在，オルガノイドとfibroblastとの共培養またCancer Associated Fibroblast(CAF)も検討に加え，培養環境の条件を検討中である．
②臨床サンプルの次世代シークエンス解析によって抽出されたマイクロRNA, miR-148a-5p （Fukuhisa H et al, Gene regulation by antitumor miR-130b-5p in pancreatic ductal adenocarcinoma: the clinical significance of oncogenic EPS8. J Hum Genet. 2019）, miR-130b-5p（Kawagoe K et al, Regulation of aberrantly expressed SERPINH1 by antitumor miR-148a-5p inhibits cancer cell aggressiveness in gastric cancer. J Hum Genet. 2020）, miR-204-5p（Khalid M et al, Gene Regulation by Antitumor miR-204-5p in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: The Clinical Significance of Direct RACGAP1 Regulation. Cancers (Basel). 2019）が，胃癌，膵臓癌において，それぞれ，SERPINH1，EPS8，RACGAP1を抑制し，がん抑制に働くことを報告した. さらに，これらのマイクロRNAのオルガノイドでの発現を検討している．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
さらに，EMT関連分子とNotch familyにも着目し検討を進めるている．治療耐性について大腸癌の化学療法後切除サンプルで次世代シークエンス解析を行っており，多方面からのアプローチを行っている．特に癌細胞の分化度に関する分子を同定し検証を行っている．
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| Strategy for Future Research Activity |
培養細胞を用いたオルガノイドとCAFを含めたfibroblastとの共培養を進めていく一方で，EMT関連分子，Notch familyのオルガノイドでの発現を検討，さらには，網羅的解析，分化誘導実験，加療後に切除を行った組織のオルガノイド培養を進めていく．
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| Causes of Carryover |
新型コロナウイルスの影響で、予定していた打ち合わせを延期せざるを得なかった。打ち合わせ可能となり次第、打ち合わせ費用として2020年度に使用する予定である。
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[Journal Article] Gene Regulation by Antitumor miR-204-5p in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: The Clinical Significance of Direct RACGAP1 Regulation.2020
Author(s)
Khalid M, Idichi T, Seki N, Wada M, Yamada Y, Fukuhisa H, Toda H, Kita Y, Kawasaki Y, Tanoue K, Kurahara H, Mataki Y, Maemura K, Natsugoe S.
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Journal Title
Cancers
Volume: 7
Pages: 327-334
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Clinical prospects for laparoscopic stoma closure of a temporary loop ileostomy: Initial experience and report.2020
Author(s)
Kita Y, Mori S, Tanabe K, Baba K, Tanoue K, Idichi T, Wada M, Arigami T, Sasaki K, Maemura K, Natsugoe S.
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Journal Title
Asian J Endosc Surg.
Volume: 13
Pages: 618-621
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A long-term survivor of recurrent esophagogastric junction adenocarcinoma treated with multidisciplinary therapy: a case report.2020
Author(s)
Tanaka T, Arigami T, Uenosono Y, Yanagita S, Matsushita D, Okubo K, Kijima T, Uchikado Y, Kita Y, Mori S, Sasaki K, Omoto I, Kurahara H, Maemura K, Ishigami S, Natsugoe S.
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Journal Title
Surg Case Rep
Volume: 6
Pages: 13
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Indication and Prognostic Significance of Conversion Surgery in Patients with Liver Metastasis from Gastric Cancer.2020
Author(s)
Arigami T, Matsushita D, Okubo K, Kawasaki Y, Iino S, Sasaki K, Noda M, Kita Y, Mori S, Kurahara H, Maemura K, Yanagita S, Uenosono Y, Ishigami S, Natsugoe S
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Journal Title
Oncology
Volume: 1
Pages: 1-7
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Regulation of aberrantly expressed SERPINH1 by antitumor miR-148a-5p inhibits cancer cell aggressiveness in gastric cancer.2020
Author(s)
Kawagoe K, Wada M, Idichi T, Okada R, Yamada Y, Moriya S, Okubo K, Matsushita D, Arigami T, Kurahara H, Maemura K, Natsugoe S, Seki N.
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Journal Title
J Hum Genet
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Gene regulation by antitumor miR-130b-5p in pancreatic ductal adenocarcinoma: the clinical significance of oncogenic EPS82019
Author(s)
Fukuhisa H, Seki N, Idichi T, Kurahara H, Yamada Y, Toda H, Kita Y, Kawasaki Y, Tanoue K, Mataki Y, Maemura K, Natsugoe S
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Journal Title
J Hum Genet.
Volume: 64
Pages: 521-534
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Radial incision and cutting method using a transanal approach for treatment of anastomotic strictures following rectal cancer surgery: a case report.2019
Author(s)
Nepal P, Mori S, Kita Y, Tanabe K, Baba K, Uchikado Y, Kurahara H, Arigami T, Sakoda M, Maemura K, Natsugoe S
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Journal Title
World J Surg Oncol
Volume: 17
Pages: 48
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Combined endoscopic submucosal dissection and transanal minimally invasive surgery for the management of lower rectal adenoma extending above the dentate line: A case report.2019
Author(s)
Nepal P, Mori S, Kita Y, Tanabe K, Baba K, Sasaki F, Nasu Y, Ido A, Uchikado Y, Kurahara H, Arigami T, Sakoda M, Maemura K, Natsugoe S
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Journal Title
Medicine (Baltimore)
Volume: 98
Pages: e15289
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Combined neutrophil-lymphocyte ratio and platelet-lymphocyte ratio predicts chemotherapy response and prognosis in patients with advanced gastric cancer.2019
Author(s)
Hirahara T, Arigami T, Yanagita S, Matsushita D, Uchikado Y, Kita Y, Mori S, Sasaki K, Omoto I, Kurahara H, Maemura K, Okubo K, Uenosono Y, Ishigami S, Natsugoe S.
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Journal Title
BMC Cancer
Volume: 19
Pages: 672
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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