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2020 Fiscal Year Annual Research Report

Expression and activity of ion transporters in gastric cancer stem cells.

Research Project

Project/Area Number 18K08689
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

伊藤 博士  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (20732481)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大辻 英吾  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20244600)
塩崎 敦  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40568086)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords胃十二指腸外科学 / 癌幹細胞 / イオンチャネル
Outline of Annual Research Achievements

ヒト胃癌細胞株MKN74より、CD44高発現細胞をsorting後、sphere形成能を有する細胞のみを分離培養した。分離培養した細胞株においてCD44 mRNAは高発現しており、抗癌剤(シスプラチン)耐性が確認できた。MKN74由来癌幹細胞株と親株での遺伝子発現をmicroarrayを用いた網羅的解析により比較検討したところ、CXCR4、ZEB1、CD44,POU5F1、ALDH1A1などの癌幹細胞マーカーの上昇と共に、CACNA2D1、CACNB4等の電位依存性Ca2+チャネル(voltage-gated Ca2+ channel: VGCC)の発現増強が確認された。VGCCに着目し解析を進めたところ、CACNA2D1阻害剤であるアムロジピンや、CACNB4阻害剤であるベラパミルが、癌幹細胞においてより強い増殖抑制効果を示し、sphere形成能を抑制することが解明された.アムロジピンは高血圧・狭心症治療薬として、ベラパミルは抗不整脈として臨床で広く用いられている薬剤である。また、MKN74細胞をアムロジピンやベラパミルで処理するとCD44 mRNA発現は有意に減少した。更に、マウス皮下腫瘍モデルを用いて検証したところ、シスプラチンにアムロジピンやベラパミルを併用することにより、シスプラチン単剤投与群に比較し、皮下腫瘍成長が有意に抑制された。これらの研究成果は英文論文として報告した(Ann Surg Oncol. 2021)。
一方で、食道癌におけるANO9 (Ann Surg Oncol. 2020)、CLCN2 (Ann Surg Oncol. 2021)、CFTR (Ann Surg Oncol. 2021)、胃癌におけるANO9 (Cancer Sci. 2021)などのイオン輸送体の機能解析・臨床病理学的意義を解明した。同時に、上部消化管癌における、イオンチャンネルを介した細胞死・生存制御機構に関する新知見と既報を総説論文としてまとめた(Front Cell Dev Biol. 2021)。

  • Research Products

    (19 results)

All 2021 2020

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 4 results) Presentation (11 results)

  • [Journal Article] Amlodipine and Verapamil, Voltage-Gated Ca2+ Channel Inhibitors, Suppressed the Growth of Gastric Cancer Stem Cells2021

    • Author(s)
      Shiozaki Atsushi、Katsurahara Keita、Kudou Michihiro、Shimizu Hiroki、Kosuga Toshiyuki、Ito Hiroshi、Arita Tomohiro、Konishi Hirotaka、Komatsu Shuhei、Kubota Takeshi、Fujiwara Hitoshi、Okamoto Kazuma、Otsuji Eigo
    • Journal Title

      Annals of Surgical Oncology

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1245/s10434-021-09645-0

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Roles of Ion and Water Channels in the Cell Death and Survival of Upper Gastrointestinal Tract Cancers2021

    • Author(s)
      Shiozaki Atsushi、Marunaka Yoshinori、Otsuji Eigo
    • Journal Title

      Frontiers in Cell and Developmental Biology

      Volume: 9 Pages: -

    • DOI

      10.3389/fcell.2021.616933

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Expression and Role of CFTR in Human Esophageal Squamous Cell Carcinoma2021

    • Author(s)
      Matsumoto Yoshihisa、Shiozaki Atsushi、Kosuga Toshiyuki、Kudou Michihiro、Shimizu Hiroki、Arita Tomohiro、Konishi Hirotaka、Komatsu Shuhei、Kubota Takeshi、Fujiwara Hitoshi、Okamoto Kazuma、Kishimoto Mitsuo、Konishi Eiichi、Otsuji Eigo
    • Journal Title

      Annals of Surgical Oncology

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1245/s10434-021-09752-y

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Functional Analysis and Clinical Significance of Chloride Channel 2 Expression in Esophageal Squamous Cell Carcinoma2021

    • Author(s)
      Mitsuda Masato、Shiozaki Atsushi、Kudou Michihiro、Shimizu Hiroki、Arita Tomohiro、Kosuga Toshiyuki、Konishi Hirotaka、Komatsu Shuhei、Kubota Takeshi、Fujiwara Hitoshi、Okamoto Kazuma、Kishimoto Mitsuo、Konishi Eiichi、Otsuji Eigo
    • Journal Title

      Annals of Surgical Oncology

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1245/s10434-021-09659-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ANO9 regulates PD‐L2 expression and binding ability to PD‐1 in gastric cancer2021

    • Author(s)
      Katsurahara Keita、Shiozaki Atsushi、Kosuga Toshiyuki、Shimizu Hiroki、Kudou Michihiro、Arita Tomohiro、Konishi Hirotaka、Komatsu Shuhei、Kubota Takeshi、Fujiwara Hitoshi、Okamoto Kazuma、Kishimoto Mitsuo、Konishi Eiichi、Otsuji Eigo
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 112 Pages: 1026~1037

    • DOI

      10.1111/cas.14796

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Clinical safety and efficacy of neoadjuvant combination chemotherapy of tranilast in advanced esophageal squamous cell carcinoma2020

    • Author(s)
      Shiozaki Atsushi、Kudou Michihiro、Fujiwara Hitoshi、Konishi Hirotaka、Shimizu Hiroki、Arita Tomohiro、Kosuga Toshiyuki、Yamamoto Yusuke、Morimura Ryo、Ikoma Hisashi、Kuriu Yoshiaki、Kubota Takeshi、Okamoto Kazuma、Otsuji Eigo
    • Journal Title

      Medicine

      Volume: 99 Pages: e23633~e23633

    • DOI

      10.1097/MD.0000000000023633

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] ANO9 Regulated Cell Cycle in Human Esophageal Squamous Cell Carcinoma2020

    • Author(s)
      Katsurahara Keita、Shiozaki Atsushi、Kosuga Toshiyuki、Kudou Michihiro、Shoda Katsutoshi、Arita Tomohiro、Konishi Hirotaka、Komatsu Shuhei、Kubota Takeshi、Fujiwara Hitoshi、Okamoto Kazuma、Kishimoto Mitsuo、Konishi Eiichi、Marunaka Yoshinori、Otsuji Eigo
    • Journal Title

      Annals of Surgical Oncology

      Volume: 27 Pages: 3218~3230

    • DOI

      10.1245/s10434-020-08368-y

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical significance of the distance between the cricoid cartilage and upper edge of the tumor using PET?CT in cervical esophageal cancer2020

    • Author(s)
      Katsurahara Keita、Shiozaki Atsushi、Fujiwara Hitoshi、Konishi Hirotaka、Kudou Michihiro、Shoda Katsutoshi、Arita Tomohiro、Kosuga Toshiyuki、Morimura Ryo、Murayama Yasutoshi、Kuriu Yoshiaki、Ikoma Hisashi、Kubota Takeshi、Nakanishi Masayoshi、Okamoto Kazuma、Otsuji Eigo
    • Journal Title

      Oncology Letters

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.3892/ol.2020.11901

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 4-aminopyridineは膵癌幹細胞増殖抑制に関与する2020

    • Author(s)
      小西智規、塩﨑敦、小菅敏幸、工藤道弘、庄田勝俊、有田智洋、小西博貴、森村玲、村山康利、栗生宜明、生駒久視、窪田健、中西正芳、 藤原斉、岡本和真、大辻英吾.
    • Organizer
      第120回日本外科学会定期学術集会
  • [Presentation] 食道扁平上皮癌におけるCFTR(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator)の発現の意義2020

    • Author(s)
      松本順久、塩﨑敦、工藤道弘、小菅敏幸、庄田勝俊、有田智洋、小西智規、森村玲、村山康利、栗生宜明、生駒久視、窪田健、中西正芳、藤原斉、岡本和真、岸本光夫、大辻英吾.
    • Organizer
      第120回日本外科学会定期学術集会
  • [Presentation] 食道癌におけるTRPV2発現の意義2020

    • Author(s)
      加藤俊治、工藤道弘、塩﨑敦、小菅敏幸、山里有三、庄田勝俊、有田智洋、小西博貴、森村玲、村山康利、栗生宜明、生駒久視、窪田健、 中西正芳、藤原斉、岡本和真、大辻英吾.
    • Organizer
      第120回日本外科学会定期学術集会
  • [Presentation] 食道扁平上皮癌におけるTumor stroma ratioと,そのheterogeneityの臨床的意義2020

    • Author(s)
      倉島研人、工藤道弘、塩﨑敦、小菅敏幸、庄田勝俊、有田智洋、小西博貴、森村玲、村山康利、栗生宜明、生駒久視、窪田健、中西正芳、 藤原斉、岡本和真、大辻英吾
    • Organizer
      第120回日本外科学会定期学術集会
  • [Presentation] 食道癌幹細胞におけるイオン輸送体の発現と意義2020

    • Author(s)
      深見知之、工藤道弘、松本順久、塩﨑敦、小菅敏幸、庄田勝俊、有田智洋、小西博貴、森村玲、村山康利、栗生宜明、生駒久視、窪田健、 中西正芳、藤原斉、岡本和真、大辻英吾.
    • Organizer
      第120回日本外科学会定期学術集会
  • [Presentation] 食道扁平上皮癌におけるCLCN2の発現と意義2020

    • Author(s)
      満田雅人、塩﨑敦、小菅敏幸、工藤道弘、庄田勝俊、有田智洋、小西博貴、森村玲、村山康利、栗生宜明、生駒久視、窪田健、中西正芳、 藤原斉、岡本和真、岸本光夫、大辻英吾.
    • Organizer
      第120回日本外科学会定期学術集会
  • [Presentation] 食道癌におけるANO9の発現と機能解析2020

    • Author(s)
      井上博之、塩﨑敦、小菅敏幸、工藤道弘、葛原啓太、庄田勝俊、有田智洋、小西博貴、森村玲、村山康利、栗生宜明、生駒久視、窪田健、 藤原斉、岡本和真、大辻英吾
    • Organizer
      第120回日本外科学会定期学術集会
  • [Presentation] 食道扁平上皮癌におけるNa+/K+-ATPase発現の意義と機能解析について2020

    • Author(s)
      中村慶、塩﨑敦、工藤道弘、小菅敏幸、小林利行、庄田勝俊、有田智洋、小西博貴、森村玲、村山康利、栗生宜明、生駒久視、窪田健、中 西正芳、藤原斉、岡本和真、岸本光夫、大辻英吾
    • Organizer
      第120回日本外科学会定期学術集会
  • [Presentation] 電位依存性Ca2+チャネル阻害剤(アムロジピン,ベラパミル)による胃癌幹細胞抑制効果2020

    • Author(s)
      塩﨑敦、葛原啓太、小菅敏幸、工藤道弘、清水浩紀、有田智洋、山本有祐、小西博貴、森村玲、栗生宜明、生駒久視、窪田健、藤原斉、岡本和真、大辻英吾
    • Organizer
      第58回日本癌治療学会学術集会
  • [Presentation] 胃癌幹細胞特異的に発現するイオンチャンネルの同定と新規標的治療ヘの応用2020

    • Author(s)
      塩﨑敦、葛原啓太、工藤道弘、清水浩紀、有田智洋、小菅敏幸、森村玲、小西博貴、栗生宜明、生駒久視、窪田健、藤原斉、岡本和真、大辻英吾
    • Organizer
      JDDW2020 (第18回日本消化器外科学会大会)
  • [Presentation] CD44陽性胃癌幹細胞のイオン輸送体阻害剤による抗腫瘍効果の検討2020

    • Author(s)
      加藤俊治、塩﨑敦、葛原啓太、工藤道弘、小菅敏幸、小西博貴、窪田健、藤原斉、岡本和真、大辻英吾
    • Organizer
      第75回日本消化器外科学会総会

URL: 

Published: 2021-12-27  

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