2020 Fiscal Year Annual Research Report
The mechanism of promoting liver metastasis caused by CXCL 12 and fundamental research for innovative therapeutic development in intrahepatic cholangiocarcinoma
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18K08709
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
増田 稔郎 熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (50551256)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山下 洋市 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (00404070)
岡部 弘尚 熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (40573621)
今井 克憲 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (60555746)
中川 茂樹 熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (10594872)
日比 泰造 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (10338072)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 肝内胆管癌 / CXCL12 / cDNAマイクロアレイ / 転移 / vivo / 予後不良 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、肝内胆管癌 (Intrahepatic cholangiocarcinoma:ICC)における転移・再発のメカニズムについて基礎的な研究を行い、ICCの新規治療ターゲットを見出すことを目的とした。これまでの当該研究の報告として、初年度、凍結切除標本症例の原発巣及び転移巣（肝）のペア（n=3）および原発巣及び転移巣（肝）のペアのホルマリン固定パラフィン包埋切片による免疫組織化学染色により、CXCL12は原発巣に比べ肝転移巣で有意に高発現することを確認した。in vitroにおいては、ヒト胆管癌細胞株のCXCL12抑制により、有意に浸潤能及び遊走能を抑制した。さらに、次年度には、ICC切除原発巣127例を用いてCXCL12の発現を評価し、CXCL12高発現症例では有意に予後不良（無再発生存率：Log-rank P<0.0001、全生存期間：Log-rank P=0.0004）であり、肝転移も有意に増加する(低発現症例:24.6%、高発現症例:53%, P=0.0012)ことがわかった。今年度は、CXCL12を抑制したICC細胞株の生体内の動向を、免疫不全マウスを用いて検証した。具体的には、CXCL12のヒトshRNAを組み込んだレンチウイルス粒子をSSP-25にtransfectionし、CXCL12を低発現するICC安定株 (４株)を作成した。作成した安定株のうちCxcl12の発現を参考にして１株を免疫不全マウス（BALB/c Nude）の脾臓に直接投与する肝転移モデルを用いて、細胞株接種後4～6週後の肝におけるICC株の転移巣形成能をcontrolと比較した。しかしながら、ICC細胞株の肝内転移巣を確認できなかった。ICC株が安定的に転移巣を形成するmethodsの確認が必要である。
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[Journal Article] Perforated Marginal Ulcer after Subtotal Stomach Preserving Pancreaticoduodenectomy-Report of Five Cases.2020
Author(s)
Ogawa K, Shiraishi Y, Maruno M, Shimizu K, Karashima R, Nitta H, Masuda T, Matsumoto K, Ikuta Y, Okino T, Takamori H.
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Journal Title
Gan To Kagaku Ryoho
Volume: 47(1)
Pages: 156-158
Peer Reviewed
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