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2018 Fiscal Year Research-status Report

臨床応用を目的とした放射線耐性膵癌における癌幹細胞マーカーCXCR4の検討

Research Project

Project/Area Number 18K08714
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

今藤 裕之  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 臨床研究医 (80790641)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 上田 悟郎  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 臨床研究医 (00811720)
齊藤 健太  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 助教 (10770240)
松尾 洋一  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (40381800)
林 祐一  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 臨床研究医 (60811726)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords膵癌 / 放射線耐性膵癌 / CXCL12/CXCR4シグナル / 浸潤 / CXCR4阻害剤
Outline of Annual Research Achievements

われわれは,膵癌細胞株(MIA PaCa-2, SW1990)に放射線を分割照射することで放射線耐性膵癌細胞株を樹立した.耐性株と親株にDNAマイクロアレイを行い,耐性株においてCXCR4のmRNA発現が増強していることを見出した.
DNAマイクロアレイで認めたCXCR4発現の変化を以下の手法で確認した.耐性株および親株に対してqRT-PCRを行いmRNA発現の変化を検討した.膜タンパクを抽出し,CXCR4 ELISAを行うことで細胞膜上でのタンパク発現の変化を検討した.蛍光免疫染色を行いCXCR4発現の変化を検討した.いずれの手法においても親株に比較して耐性株でCXCR4の発現が増強していることを確認した.
CXCL12/CXCR4シグナルは癌の浸潤に関与していることが報告されていることから,耐性株および親株に対して浸潤実験を行った.耐性株および親株にCXCL12を投与すると浸潤能が亢進することを確認した.CXCL12は線維芽細胞が分泌することが報告されており,耐性株,親株を線維芽細胞と共培養しつつ浸潤実験を行った.共培養を行うことで,耐性株,親株共に浸潤能は亢進し,親株に比較して耐性株において浸潤能がより増強することを確認した.また,耐性株,親株共に,CXCL12および線維芽細胞との共培養で増強した浸潤能はCXCR4阻害剤を投与することで有意に抑制されることを確認した.
以上の結果から,耐性株では親株と比較して,CXCR4発現が亢進しており,CXCL12/CXCR4シグナルを介した癌細胞の浸潤も亢進していると考えられた.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究実施計画に沿って研究を進めており,現時点では計画段階で予想された結果が得られている.

Strategy for Future Research Activity

研究計画に沿って,in vitroでの実験を進めていき,その結果を元に動物実験を開始する予定である.

  • Research Products

    (6 results)

All 2019 2018

All Presentation (6 results)

  • [Presentation] 膵癌の放射線耐性化と癌幹細胞マーカーCXCR4の関与2019

    • Author(s)
      今藤裕之, 松尾洋一, 前田杏梨, 上田悟郎, 大見関, 林祐一, 齊藤健太, 坪井謙, 森本守, 小川了, 高橋広城, 瀧口修司
    • Organizer
      第119回日本外科学会定期学術集会
  • [Presentation] 放射線耐性膵癌に対するCXCR4アンタゴニストの効果の検討2019

    • Author(s)
      今藤裕之,松尾洋一,前田杏梨,上田悟郎, 大見関,林祐一,齊藤健太,坪井謙, 森本守,小川了,高橋広城,瀧口修司
    • Organizer
      第52回制癌剤適応研究会
  • [Presentation] 放射線耐性膵癌における CXCL12/CXCR4シグナルの関与2018

    • Author(s)
      今藤裕之,松尾洋一,上田悟郎,林祐一,斎藤健太,社本智也,坪井謙,森本守,坂本宣弘,高橋広城,石黒秀行,瀧口修司
    • Organizer
      第118回日本外科学会定期学術集会
  • [Presentation] Role of cancer stem cell marker CXCR4 in radiation resistant pancreatic cancer cells2018

    • Author(s)
      今藤裕之,松尾洋一,上田悟郎,林祐一,斎藤健太,社本智也,坪井謙,森本守,高橋広城,石黒秀行,瀧口修司
    • Organizer
      第30回日本肝胆膵外科学会学術集会
  • [Presentation] 放射線耐性膵癌におけるCXCL12/CXCR4シグナルの役割2018

    • Author(s)
      今藤裕之,松尾洋一,上田悟郎,大見関,林祐一,齊藤健太,社本智也,坪井謙,森本守,高橋広城,石黒秀行,瀧口修司
    • Organizer
      第27回日本がん転移学会学術集会
  • [Presentation] Role of CXCL12/CXCR4 signaling axis in radiation resistant pancreatic cancer cells2018

    • Author(s)
      今藤裕之,松尾洋一,上田悟郎,大見関,林祐一,齊藤健太,坪井謙,森本守,高橋広城,石黒秀行,瀧口修司
    • Organizer
      第77回日本癌学会学術集会

URL: 

Published: 2019-12-27  

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