HABP2を介した膵癌悪性進展メカニズムの解明による膵癌新規治療戦略の開発

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K08719
• Research Institution: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• Principal Investigator: 秋山 泰樹 産業医科大学, 医学部, 助教 (10812191)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐藤 典宏 産業医科大学, 医学部, 講師 (20423527)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: ヒアルロン酸 / 膵癌

Outline of Annual Research Achievements

近年、細胞外セリンプロテアーゼのひとつであるヒアルロン酸結合タンパクHABP2（Hyaluronan Binding Protein 2）が、低分子ヒアルロン酸による癌細胞の遊走能亢進に有用な役割を果たしている可能性が報告された。しかしながら、膵癌でのHABP2の役割については不明である。本研究の目的は、膵癌におけるHABP2（Hyaluronan Binding Protein 2）の生物学的役割（悪性形質への関与）を、とくに低分子ヒアルロン酸との相互作用から明らかとすることである。これまでに以下の実験を行い、新たな知見を得た。

1．CRISPR/Cas9ゲノム編集を行い、HABP2を高発現しているSUIT-2のHABP2ノックアウトクローンを作成したところ、細胞遊走能が著明に低下し、CDH1 mRNA発現が亢進し、一方で、CDH2、Vimentin mRNA発現が抑制された。2．HABP2の発現が低いBxPC3に遺伝子導入によってHABP２強制発現クローンを作成したところ、遊走能が亢進し、CDH1 mRNA発現が抑制、CDH2、Vimentin mRNA発現が亢進していた。

以上の結果より、HABP2は、上皮間葉転換(epithelial-mesenchymal transition : EMT)を介して膵癌細胞の遊走能を高めており、膵癌の悪性化に関与している可能性がある。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

すでに本研究で期待されていた十分な実験データが得られ、結果の確認を行っているところである。さらに、結果をまとめて論文作成中である。

Strategy for Future Research Activity

得られた結果の確認実験を行い、データの妥当性について評価する予定である。結果をまとめて学会および英文医学誌に投稿予定である。

Causes of Carryover

すでに実験データが得られ、計画通り進行しているものの、学会での発表の予定が次年度となったため支出に未使用額が生じた。次年度に学会発表および実験用資料の購入に充てる予定である。