Prediction of tumor response after preoperative chemoradiotherapy for rectal cancer

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K08721
• Research Institution: National Defense Medical College
• Principal Investigator: 神藤 英二 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 医学教育部医学科専門課程, 准教授 (30626619)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 林 克己 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 病院 放射線科, 助教 (10532517) ; 高野 政志 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 産科婦人科学, 教授 (20505375) ; 梶原 由規 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 外科学, 講師 (20753023) ; 中西 邦昭 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 検査部, 教授 (60523115) [Withdrawn] ; 関澤 明徳 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 外科学, 助教 (70792670) ; 望月 早月 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 外科学, 助教 (80365428) ; 上野 秀樹 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 外科学, 教授 (90597535)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 直腸癌 / 術前化学放射線療法 / 効果予測

Outline of Annual Research Achievements

A. CD133/COX-2/TILの3因子に基づいた症例選別と治療効果の検証（前向き試験）：治療前内視鏡下生検組織内の癌幹細胞マーカー(CD133)の発現・血管新生因子(COX-2)の発現・宿主側の腫瘍免疫(CD8陽性リンパ球の腫瘍胞巣内浸潤程度)の3因子が直腸癌術前化学放射線療法の組織学的効果予測因子になりうるか検証するため、実際に3因子により症例を選別し治療を実施した。現在25例がエントリーされ、解析を実施し、良好な結果が得られていることを確認した。完全寛解率は患者選別前15％であったものが、患者選別により25％まで上昇した。また、効果の不良な症例の割合も減少している。研究結果は、2020年11月の日本大腸肛門病学会のシンポジウム、および2021年大腸癌研究会口演で発表した。
B. 術後成績を基にしたCRT予後改善効果予測因子の抽出（historical cohort study）： 2008-2012年の間CRTを実施していない80例と、2013－2016年にCRTを実施した41例を対象とした後方視的研究を実施している。
これまでに後方視的研究から、3因子が組織学的効果判定と相関することを明らかにした。後方視的研究の内容を論文化し、英文誌に報告した。Predictive Immunohistochemical Features for Tumour Response to Chemoradiotherapy in Rectal Cancer. BJS Open. 2020 Apr;4(2):301-309.
また、邦文誌である癌と臨床に「【大腸癌診療におけるprecision medicine】治療前内視鏡下生検組織による直腸癌術前化学放射線療法の効果予測　組織学的効果判定および腫瘍縮小率を指標として(解説/特集)」（癌の臨床 (0021-4949)65巻4号 Page353-360(2021.01)）を執筆した。
さらに、生検組織内の幹細胞マーカー(Oct4)も効果予測因子となることを明らかにし、2020年癌学会にて報告を行った。

Research Products

• [Journal Article] 【大腸癌診療におけるprecision medicine】治療前内視鏡下生検組織による直腸癌術前化学放射線療法の効果予測 組織学的効果判定および腫瘍縮小率を指標として (2021)
  • Author(s): 神藤 英二, 梶原 由規, 岡本 耕一, 望月 早月, 橋口 陽二郎, 岸 庸二, 上野 秀樹
  • Journal Title: 癌の臨床 Volume: 65 Pages: 353～360
• [Journal Article] Proposal of a modified subclassification system for stage III colorectal cancer: A multi‐institutional retrospective analysis (2020)
  • Author(s): Shinto Eiji、Ike Hideyuki、Hida Jin‐ichi、Kobayashi Hirotoshi、Hashiguchi Yojiro、Hase Kazuo、Kishi Yoji、Ueno Hideki、Sugihara Kenichi
  • Journal Title: Annals of Gastroenterological Surgery Volume: 4 Pages: 667～675
  • DOI: 10.1002/ags3.12375
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Significance of mesothelin expression in preoperative endoscopic biopsy specimens for colorectal cancer prognosis (2020)
  • Author(s): Shiraishi Takehiro、Shinto Eiji、Yamadera Masato、Nagata Ken、Tsuda Hitoshi、Mochizuki Satsuki、Kajiwara Yoshiki、Okamoto Koichi、Einama Takahiro、Kishi Yoji、Ueno Hideki
  • Journal Title: Oncotarget Volume: 11 Pages: 3807～3817
  • DOI: 10.18632/oncotarget.27774
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Prognostic and predictive values of tumour budding in stage IV colorectal cancer (2020)
  • Author(s): Nagata K、Shinto E、Yamadera M、Shiraishi T、Kajiwara Y、Okamoto K、Mochizuki S、Hase K、Kishi Y、Ueno H
  • Journal Title: BJS Open Volume: 4 Pages: 693～703
  • DOI: 10.1002/bjs5.50300
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Clinical Significance of a Gene Signature Generated from Tumor Budding Grade in Colon Cancer (2020)
  • Author(s): Shinto Eiji、Yoshida Yuichiro、Kajiwara Yoshiki、Okamoto Koichi、Mochizuki Satsuki、Yamadera Masato、Shiraishi Takehiro、Nagata Ken、Tsuda Hitoshi、Hase Kazuo、Kishi Yoji、Ueno Hideki
  • Journal Title: Annals of Surgical Oncology Volume: 27 Pages: 4044～4054
  • DOI: 10.1245/s10434-020-08498-3
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A Validation Study for Recurrence Risk Stratification of Stage II Colon Cancer Using the 55-Gene Classifier (2020)
  • Author(s): Shinto Eiji、Oki Eiji、Shimokawa Mototsugu、Yamaguchi Shigeki、Ishiguro Megumi、Morita Masaru、Kusumoto Tetsuya、Tomita Naohiro、Hashiguchi Yojiro、Tanaka Masafumi、Ohnuma Shinobu、Tada Sachiyo、Matsushima Tomoko、Hase Kazuo
  • Journal Title: Oncology Volume: 98 Pages: 534～541
  • DOI: 10.1159/000506369
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prognostic significance of mesothelin expression in colorectal cancer disclosed by area-specific four-point tissue microarrays (2020)
  • Author(s): Shiraishi Takehiro、Shinto Eiji、Nearchou Ines P.、Tsuda Hitoshi、Kajiwara Yoshiki、Einama Takahiro、Caie Peter D.、Kishi Yoji、Ueno Hideki
  • Journal Title: Virchows Archiv Volume: 477 Pages: 409～420
  • DOI: 10.1007/s00428-020-02775-y
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Predictive immunohistochemical features for tumour response to chemoradiotherapy in rectal cancer (2020)
  • Author(s): Shinto E.、Omata J.、Sikina A.、Sekizawa A.、Kajiwara Y.、Hayashi K.、Hashiguchi Y.、Hase K.、Ueno H.
  • Journal Title: BJS Open Volume: 4 Pages: 301～309
  • DOI: 10.1002/bjs5.50251
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 治療前生検組織内Oct4およびSox2発現の直腸癌術前化学放射線療法効果予測因子としての意義 (2020)
  • Author(s): 神藤 英二, 梶原 由規, 望月 早月, 山寺 勝人, 阿尾 理一, 白石 壮宏, 深澤 智美, 津田 均, 橋口 陽二郎, 岩崎 寿光, 岸 庸二, 上野 秀樹
  • Organizer: 日本癌学会総会
• [Presentation] 直腸癌に対する術前治療の現状と展望 治療前内視鏡下生検組織上における免疫組織学的指標の直腸癌術前化学放射線療法の効果予測に関する検証 (2020)
  • Author(s): 神藤 英二, 梶原 由規, 岡本 耕一, 望月 早月, 久保 徹, 深澤 智美, 山寺 勝人, 阿尾 理一, 米村 圭介, 白石 壮宏, 永田 健, 安部 紘生, 廣瀬 裕一, 小林 美奈子, 橋口 陽二郎, 長谷 和生, 岸 庸二, 上野 秀樹
  • Organizer: 日本大腸肛門病学会