2021 Fiscal Year Annual Research Report
Anti-atherosclerotic action of platelet-derived endothelial cell growth factor to improve patency of small-caliber artificial blood vessels
Project/Area Number |
18K08753
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Research Institution | University of Fukui |
Principal Investigator |
高森 督 福井大学, 学術研究院医学系部門, 助教 (80397273)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
腰地 孝昭 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 教授 (40273536)
森岡 浩一 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 教授 (80210144)
山田 就久 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 講師 (00397283)
田邉 佐和香 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 助教 (00401993)
川村 祐子 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 特命助教 (70791929)
矢野 啓太 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 助教 (90795634)
水永 妙 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 特命助教 (90828758)
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Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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Keywords | 人工血管 / 遺伝子 / PD-ECGF |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究ではヒト血小板由来内皮細胞成長因子(PD-ECGF)及び生体分解性ゲルをDDSとして用いた小口径人工血管を作製し、イヌ頸動脈バイパスモデルのおいてその長期開存性について評価・検討することにより、長期開存性に優れた小口径人工血管 開発の可能性を追求することを目的とする。これまでPD-ECGFを用いた遺伝子治療の研究を行い血管新生促進作用、心筋細胞のアポトーシス制御作用、心機能改 善効果を確認している。またPD-ECGFは血管傷害モデルにおいて傷害部の血管内膜肥厚を制御すること、血管バイパス術静脈グラフトにおいて新生内膜肥厚を制 御することを確認しており、これらはいずれも内膜肥厚に主要な役割を 果たす血管平滑筋の増殖を抑制した結果である。この結果は小口径人工血管におけるグラフト狭窄予防に有用と考える。更にPD-ECGFには内皮細胞の遊走を促す作用も確認しており、このことは人工血管の抗血栓性に寄与すると考えられる。 これまで径4mmのwoven dacron 人工血管にフィブリンゲルにてコーティングを施行したものを用いたイヌバイパスモデルにおいて術後急性期(術後1週後、2週後)全例バイパス閉塞が確認されたことを踏まえ、人工血管コーティングの見直しを行った。 前年度にフィブリンゲルコーティングにプラスミン処理を加えた人工血管を作成し、令和3年度はこれを用いたイヌバイパスモデルにて評価を行った。しかし、これまでのモデルと同様に術後急性期にて閉塞が確認された。 このため異なるコーティング剤を検討したが、本学動物実験等改修に伴いイヌバイパスモデルでの実験継続が困難となった。そこで小動物での代替も検討したが代替モデルに使用できるサイズの人工血管が入手困難であり、本研究におけるPD-ECGFの人工血管長期開存性に対する効果を確認することができなかった。
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