破裂予防薬や予測法の開発に向けた腹部大動脈瘤壁の脈管新生と刷り応力の関連性の検討

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K08755
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 犬塚 和徳 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (00397415)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 海野 直樹 浜松医科大学, 医学部, 特任研究員 (20291958) ; 佐野 真規 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (40733514) ; 斉藤 貴明 浜松医科大学, 医学部附属病院, 診療助教 (80793364) [Withdrawn]
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 血管外科 / 腹部大動脈瘤 / 血管新生 / リンパ管 / MRI / PET / 刷り応力

Outline of Annual Research Achievements

【AAA壁における血管新生、リンパ管新生についての検討】凍結保存標本の検討：人工血管置換術を施行したAAA症例の切除瘤壁を100症例以上凍結保存している。これらの標本を用いて、壁の血管新生、リンパ管新生ともに血管内皮細胞標識抗体(CD31)、リンパ管内皮標識抗体(podopl ani n)を用いて、免疫組織学的検討を行うとともに、更に新生因子であるVEGFR-1、VEGFR-2、BEGFR3、VEGF-A、VEGF-Cの染色とRT-PCRを行い、新生が活発に起きている部位（内中膜）、そこへの炎症細胞の浸潤について検討している。
【AAA患者におけるMRI 4D-fl ow解析とPET-CT撮影】我々はAAA症例数例に術前 MRI画像の4D-fl ow処理を試み、血流のベクトル解析、刷り応力値測定が可能であることを確かめた。術前のAAA症例全例で血流力学的な解析を行い、コントロール群と比較して壁の刷り応力がどのように異なるかを検討中である。
【AAA患者における開腹人工血管置換術の際の術中リンパ管造影検査の実施】リンパ停滞の有無を確認：大動脈瘤壁における実際的なリンパ還流状態を調べるため、手術開始と同時に両側鼠蹊部にインドシアニングリーン(ICG)蛍光試薬を皮下注射し、術中に近赤外線カメラPDEにて術屋を観察した。リンパ停滞部位を確認：ICG蛍光リンパ管造影を施行した患者のAAA組織標本を蛍光顕微鏡で観察し、リンパが大動脈壁のどの層（内膜、中膜、外膜）で停滞しているかを検討している。
【術前の4D-fl ow解析、PET-CT所見と切除AAA壁組織学的検討結果との照らし合わせ】刷り応力の検討：4D-fl ow解析で術前に測定された最も刷り応力の高い部分と低い箇所を、標本上で組織学的に検討し、血管新生、リンパ管新生、エラスチンの変成の程度を検討中である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

症例数、検体数が予定よりやや少ない。データー収集と解析を並行して行っている。最終的なデーター解析、考察に更なる時間を要すると思われる。

Strategy for Future Research Activity

測定手法も確立してており、設備も大学内に整っていることから、当面は研究を継続できる体制にある。また、研究組織として大学院生が3名在籍し、彼らを指導しながら本研究を行っていく予定である。データー収集と解析を並行して行っていく予定である。

Research Products

• [Journal Article] Flow dynamics of type II endoleaks can determine sac expansion after endovascular aneurysm repair using four-dimensional flow-sensitive magnetic resonance imaging analysis (2019)
  • Author(s): Katahashi Kazuto、Sano Masaki、Takehara Yasuo、Inuzuka Kazunori、Sugiyama Masataka、Alley Marcus T.、Takeuchi Hiroya、Unno Naoki
  • Journal Title: Journal of Vascular Surgery Volume: 70 Pages: 107～116.e1
  • DOI: 10.1016/j.jvs.2018.09.048
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Utility of a Finger-Mounted Tissue Oximeter with Near-Infrared Spectroscopy to Evaluate Limb Ischemia in Patients with Peripheral Arterial Disease (2019)
  • Author(s): Yata Tatsuro、Sano Masaki、Kayama Takafumi、Naruse Ena、Yamamoto Naoto、Inuzuka Kazunori、Saito Takaaki、Katahashi Kazuto、Yamanaka Yuta、Uchida Toshiyuki、Niwayama Masatsugu、Kanayama Naohiro、Takeuchi Hiroya、Unno Naoki
  • Journal Title: Annals of Vascular Diseases Volume: 12 Pages: 36～43
  • DOI: 10.3400/avd.oa.18-00117
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 高拍出性心不全をともなう外傷性浅大腿動静脈瘻に対してステントグラフト内挿術を施行した1例 (2019)
  • Author(s): 露木 肇, 犬塚 和徳, 佐野 真規, 斉藤 貴明, 片橋 一人, 矢田 達朗, 嘉山 貴文, 山中 裕太, 山本 尚人, 海野 直樹, 竹内 裕也
  • Journal Title: 静脈学 Volume: 30 Pages: 15～18
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 Is Associated with Degenerating Adipocytes in Abdominal Aortic Aneurysm (2018)
  • Author(s): Tanaka Hiroki、Inuzuka Kazunori、Iida Yasunori、Shimizu Hideyuki、Unno Naoki、Urano Tetsumei
  • Journal Title: Journal of Oleo Science Volume: 67 Pages: 1355～1360
  • DOI: 10.5650/jos.ess18131
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Axillo-Axillary Artery Bypass With Coil Embolization of the Innominate Artery for a Traumatic Innominate Artery Aneurysm: A Case Report (2018)
  • Author(s): Sugisawa Ryota、Sano Masaki、Yamamoto Naoto、Inuzuka Kazunori、Tanaka Hiroki、Saito Takaaki、Katahashi Kazuto、Yata Tatsuro、Kayama Takafumi、Yamanaka Yuta、Takeuchi Hiroya、Unno Naoki
  • Journal Title: Vascular and Endovascular Surgery Volume: 52 Pages: 573～578
  • DOI: 10.1177/1538574418775183
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 左腕頭静脈狭窄に対する血管内治療後に心不全を呈した透析シャント高血圧症の1例 (2018)
  • Author(s): 斉藤 貴明, 犬塚 和徳, 佐野 真規, 片橋 一人, 矢田 達朗, 嘉山 貴文, 露木 肇, 山中 裕太, 山本 尚人, 海野 直樹, 竹内 裕也
  • Journal Title: 静脈学 Volume: 29 Pages: 413-417
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 線維筋性異形成が原因と考えられた両側腋窩動脈瘤の1例 (2018)
  • Author(s): 斉藤 貴明, 犬塚 和徳, 佐野 真規, 海野 直樹, 山本 尚人, 竹内 裕也
  • Journal Title: 日本血管外科学会雑誌 Volume: 27 Pages: 209-212
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 下肢神経障害をきたした巨大遺残坐骨動脈瘤の1例 (2018)
  • Author(s): 嘉山 貴文, 佐野 真規, 斉藤 貴明, 犬塚 和徳, 山本 尚人, 海野 直樹
  • Journal Title: 日本血管外科学会雑誌 Volume: 27 Pages: 69-72
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 有症状肺動脈血栓塞栓症の傾向と特徴 その予防と対策のために (2018)
  • Author(s): 山本 尚人, 海野 直樹, 犬塚 和徳, 佐野 真規, 斉藤 貴明, 杉澤 良太, 片橋 一人, 矢田 達朗, 嘉山 貴文, 山中 裕太
  • Journal Title: 静脈学 Volume: 29 Pages: 33-40
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 指装着型オキシメータによる術中血流モニタリングが有用であった下肢閉塞性動脈硬化症の1例 (2018)
  • Author(s): 嘉山 貴文, 犬塚 和徳, 佐野 真規, 斉藤 貴明, 片橋 一人, 矢田 達朗, 山中 裕太, 成瀬 絵奈, 山本 尚人, 竹内 裕也, 海野 直樹
  • Organizer: 日本臨床外科学会
• [Presentation] 腹部ステントグラフト内挿術(AFX2)術後に中枢屈曲によりグラフト閉塞を来たした1例 (2018)
  • Author(s): 矢田 達朗, 斉藤 貴明, 犬塚 和徳, 佐野 真規, 片橋 一人, 嘉山 貴文, 山中 裕太, 山本 尚人, 海野 直樹, 竹内 裕也
  • Organizer: 日本臨床外科学会
• [Presentation] 悪性腫瘍に対する化学療法中に発見された静脈血栓塞栓症の特徴と悪性腫瘍の状態(英語) (2018)
  • Author(s): 山本 尚人, 海野 直樹, 犬塚 和徳, 佐野 真規, 斉藤 貴明, 片橋 一人, 矢田 達朗, 嘉山 貴文, 山中 裕太
  • Organizer: 日本癌治療学会学術集会
• [Presentation] 左大腿動脈閉塞性動脈硬化症に対し血管内治療を施行され治療に苦慮した1例 (2018)
  • Author(s): 山中 裕太, 山本 尚人, 嘉山 貴文, 矢田 達朗, 片橋 一人, 斎藤 貴明, 佐野 真規, 山本 希誉人, 犬塚 和徳, 海野 直樹, 竹内 裕也
  • Organizer: 脈管学会
• [Presentation] 皮下脂肪細胞の二次性リンパ浮腫の病態への関与 (2018)
  • Author(s): 佐野 真規, 嘉山 貴文, 矢田 達朗, 片橋 一人, 斉藤 貴明, 犬塚 和徳, 海野 直樹, 竹内 裕也
  • Organizer: 脈管学会
• [Presentation] 指装着型オキシメータによる重症虚血肢の評価 (2018)
  • Author(s): 嘉山 貴文, 佐野 真規, 犬塚 和徳, 斉藤 貴明, 片橋 一人, 矢田 達朗, 山中 裕太, 成瀬 絵奈, 山本 尚人, 竹内 裕也, 海野 直樹
  • Organizer: 脈管学会
• [Presentation] 当院における頸部・上肢静脈血栓症の現状 (2018)
  • Author(s): 斉藤 貴明, 犬塚 和徳, 佐野 真規, 片橋 一人, 矢田 達朗, 嘉山 貴文, 露木 肇, 海野 直樹, 山本 尚人, 山中 裕太
  • Organizer: 脈管学会
• [Presentation] 前腕尺側皮静脈転位によるバスキュラーアクセスの有用性 (2018)
  • Author(s): 犬塚 和徳, 佐野 真規, 斉藤 貴明, 片橋 一人, 矢田 達朗, 嘉山 貴文, 山中 裕太, 露木 肇, 山本 尚人, 海野 直樹, 竹内 裕也
  • Organizer: 脈管学会
• [Presentation] 4D-flow MRIを用いたEVAR術後II型エンドリークの血行動態学的な検討 (2018)
  • Author(s): 片橋 一人, 佐野 真規, 海野 直樹, 山本 尚人, 犬塚 和徳, 斉藤 貴明, 矢田 達朗, 嘉山 貴文, 山中 裕太, 露木 肇, 竹内 裕也
  • Organizer: 脈管学会
• [Presentation] 当科における腸骨・腹部大動脈瘤に対する腸骨動脈分岐用デバイスの使用経験 (2018)
  • Author(s): 山中 裕太, 犬塚 和徳, 佐野 真規, 斉藤 貴明, 片橋 一人, 矢田 達朗, 嘉山 貴文, 竹内 裕也, 海野 直樹, 山本 尚人
  • Organizer: 日本臨床外科学会
• [Presentation] 指装着型オキシメータによるPAD症例の下肢血流評価 (2018)
  • Author(s): 嘉山 貴文, 佐野 真規, 海野 直樹, 山本 尚人, 犬塚 和徳, 斉藤 貴明, 杉澤 良太, 片橋 一人, 矢田 達朗, 山中 裕太
  • Organizer: 日本血管外科学会
• [Presentation] 下腿血管病変を伴うPAD症例における全身状態評価と生命予後予測 (2018)
  • Author(s): 佐野 真規, 嘉山 貴文, 矢田 達朗, 片橋 一人, 斉藤 貴明, 犬塚 和徳, 海野 直樹
  • Organizer: 日本血管外科学会
• [Presentation] ICGリンパ管造影検査による健康成人69人の上肢リンパ管走行の解剖学的検討 (2018)
  • Author(s): 杉澤 良太, 海野 直樹, 山本 尚人, 犬塚 和徳, 斉藤 貴明, 佐野 真規, 片橋 一人, 矢田 達朗, 嘉山 貴文, 山中 裕太
  • Organizer: 日本血管外科学会
• [Presentation] EVAR術後の瘤径変化に対する抗凝固・抗血小板剤の影響についての検討 (2018)
  • Author(s): 斉藤 貴明, 犬塚 和徳, 佐野 真規, 杉澤 良太, 片橋 一人, 矢田 達朗, 嘉山 貴文, 山中 裕太, 海野 直樹, 山本 尚人
  • Organizer: 日本血管外科学会
• [Presentation] 静脈血栓塞栓症に対する治療戦略とエビデンス 静脈血栓塞栓症に対する治療方針とその変遷 (2018)
  • Author(s): 山本 尚人, 海野 直樹, 犬塚 和徳, 佐野 真規, 斉藤 貴明, 杉澤 良太, 片橋 一人, 矢田 達朗, 嘉山 貴文, 山中 裕太, 山本 希誉仁
  • Organizer: 日本血管外科学会
• [Presentation] 4D-flow MRIを用いた腹部大動脈瘤分枝の血行動態解析 2型エンドリークとEVAR術後瘤径増大の術前予測因子の検討 (2018)
  • Author(s): 片橋 一人, 佐野 真規, 海野 直樹, 山本 尚人, 犬塚 和徳, 斉藤 貴明, 杉澤 良太, 矢田 達朗, 嘉山 貴文, 山中 裕太
  • Organizer: 日本血管外科学会
• [Presentation] 静脈血栓塞栓症治療の変遷 (2018)
  • Author(s): 山本 尚人, 海野 直樹, 犬塚 和徳, 佐野 真規, 斉藤 貴明, 杉澤 良太, 片橋 一人, 矢田 達朗, 嘉山 貴文, 山中 裕太, 平岩 卓根, 田中 敬三, 山本 希誉仁, 夫津木 綾乃
  • Organizer: 日本心臓血管外科学会学術総会
• [Presentation] 有症状深部静脈血栓症診療の変化 (2018)
  • Author(s): 山本 尚人, 海野 直樹, 犬塚 和徳, 佐野 真規, 斉藤 貴明, 杉澤 良太, 片橋 一人, 矢田 達朗, 嘉山 貴文, 山中 裕太
  • Organizer: 日本血栓止血学会
• [Presentation] 指装着型オキシメータを用いた新たな非侵襲下肢血流評価方法の検討 (2018)
  • Author(s): 嘉山 貴文, 犬塚 和徳, 海野 直樹, 山本 尚人, 佐野 真規, 斉藤 貴明, 杉澤 良太, 片橋 一人, 矢田 達朗, 山中 裕太, 竹内 裕也
  • Organizer: 日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] 当科で侵襲的治療を行った腹部内臓動脈瘤25例の検討 (2018)
  • Author(s): 片橋 一人, 犬塚 和徳, 海野 直樹, 山本 尚人, 佐野 真規, 斉藤 貴明, 杉澤 良太, 矢田 達朗, 嘉山 貴文, 山中 裕太, 竹内 裕也
  • Organizer: 日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] 外科系悪性腫瘍に対する化学療法中に発症したVTE症例の特徴 (2018)
  • Author(s): 山本 尚人, 海野 直樹, 犬塚 和徳, 佐野 真規, 斉藤 貴明, 杉澤 良太, 片橋 一人, 矢田 達朗, 嘉山 貴文, 山中 裕太, 宮崎 真一郎
  • Organizer: 日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] 腎門部腎動脈瘤に対する鏡視下腎摘、ex vivo動脈瘤切除・血管形成、自家腎移植の有用性 (2018)
  • Author(s): 犬塚 和徳, 海野 直樹, 山本 尚人, 佐野 真規, 斉藤 貴明, 杉澤 良太, 片橋 一人, 矢田 達朗, 嘉山 貴文, 山中 裕太, 竹内 裕也
  • Organizer: 日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] 右心不全ともなう外傷性浅大腿動静脈瘻に対してステントグラフト内挿術を施行した1例 (2018)
  • Author(s): 犬塚 和徳, 佐野 真規, 斉藤 貴明, 杉澤 良太, 片橋 一人, 矢田 達朗, 嘉山 貴文, 山中 裕太, 海野 直樹, 竹内 裕也
  • Organizer: 静脈学会
• [Presentation] 高ホモシステイン血症を伴う下大静脈血栓症に憩室出血を併発しIVCフィルターを要した一例 (2018)
  • Author(s): 杉澤 良太, 海野 直樹, 山本 尚人, 犬塚 和徳, 斉藤 貴明, 佐野 真規, 片橋 一人, 矢田 達朗, 嘉山 貴文, 山中 裕太
  • Organizer: 静脈学会
• [Presentation] 下大静脈フィルターの抜去:合併症と抜去技術 下大静脈フィルターの長期留置における破損状況の検討 (2018)
  • Author(s): 佐野 真規, 山本 尚人, 山中 裕太, 嘉山 貴文, 矢田 達朗, 片橋 一人, 斉藤 貴明, 犬塚 和徳, 海野 直樹
  • Organizer: 静脈学会
• [Presentation] 静脈血栓塞栓症:末梢型(下腿型)深部静脈血栓症をどう治療するか? われわれの下腿型DVTに対する治療選択 (2018)
  • Author(s): 山本 尚人, 海野 直樹, 犬塚 和徳, 佐野 真規, 斉藤 貴明, 杉澤 良太, 片橋 一人, 矢田 達朗, 嘉山 貴文, 山中 裕太
  • Organizer: 静脈学会
• [Presentation] 下肢手術後に呈したリンパ漏をICG蛍光リンパ管造影検査で同定した2例 (2018)
  • Author(s): 山中 裕太, 嘉山 貴文, 山本 尚人, 海野 直樹, 犬塚 和徳, 佐野 真規, 斉藤 貴明, 杉澤 良太, 片橋 一人, 矢田 達朗
  • Organizer: 静脈学会
• [Presentation] 新しいラット二次性リンパ浮腫モデルの開発とヒトリンパ浮腫との比較 (2018)
  • Author(s): 佐野 真規, 山中 裕太, 嘉山 貴文, 矢田 達朗, 片橋 一人, 斉藤 貴明, 犬塚 和徳, 山本 尚人, 海野 直樹
  • Organizer: 静脈学会