2020 Fiscal Year Annual Research Report
A novel immunosuppresive therapy by Type 1 regulatory T cells after lung transplantation
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18K08777
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
大石 久 東北大学, 大学病院, 助教 (60451580)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松田 安史 藤田医科大学, 医学部, 准教授 (00455833) [Withdrawn]
野田 雅史 東北大学, 大学病院, 講師 (70400356)
岡田 克典 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (90323104)
兼平 雅彦 山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (90374941) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 肺移植 / 慢性移植肺機能不全 / CTLA4-Ig / Lymphoid neogenesis |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は、肺移植レシピエントにおいてType 1 regulatory T(Tr1)細胞を誘導することが、慢性移植肺機能不全(chronic lung allograft dysfunction: CLAD)の予防や治療につながるのではないかと考えた。ある臨床研究では、関節リウマチの治療として国内承認済みのCTLA4-Ig製剤の投与は、患者の末梢血においてTr1細胞を誘導することが報告されている。我々はCLADモデルであるマウス肺内気管移植モデルにおいて、移植日・7・14・21日目にCTLA4-Ig投与を行い、28日目に評価を行った。CTLA4-Ig投与は、移植気管内の線維性閉塞を有意に抑制することが明らかとなった。ここまでの実績は昨年度報告したとおりである。しかし、Tr1細胞の誘導は有意ではなく、CTLA4-IgによるCLAD抑制効果には、そのほかのメカニズムがあると考えられた。
我々はメカニズムを解明していく上で、CLADの病態解明のキーになるとされ、近年注目されているlymphoid neogenesis(LG)に着目した。LGは、リンパ節などの二次リンパ器官に似た構造をもつ三次リンパ器官(tertiary lymphoid organ, TLO)が形成される現象をさし、ヒト肺移植後のCLADの肺内にはTLOが形成されていること(LGが生じていること）が報告されている。本研究でも、CTLA4-Ig投与群では気管周囲のTLOの面積が有意に減少していた 。さらにTLOの面積と気管内の線維性閉塞率の間には有意な正の相関が認められた。
CTLA4-Ig投与はCLADを予防し、そのメカニズムにはLGの抑制が関与していることが明らかとなり、CTLA4-Igはヒト肺移植後のCLADの抑制に有効である可能性が示唆された。
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[Presentation] 肺移植後閉塞性細気管支モデルに対するCTLA4-Igの繊維性閉塞抑制効果の検討-マウス肺内気管移植モデルを用いて-2020
Author(s)
鈴木大和, 大石久,兼平雅彦, 渡辺有為, 野津田泰嗣, 平間崇, 鈴木隆哉, 松田安史, 野田雅史, 舟橋淳一, 桜田晃, 岡田克典
Organizer
第36回日本肺および心肺移植研究会
