2019 Fiscal Year Research-status Report
Development of new therapeutical strategy for lung NET by inhibiting Hh/Notch signaling targeting RBPJ
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18K08788
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
森崎 隆 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (90291517)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大西 秀哉 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276)
今泉 晃 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (30624051) [Withdrawn]
三好 圭 九州大学, 大学病院, 助教 (70755272)
永井 俊太郎 九州大学, 大学病院, 助教 (90755240)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | RBPJ / 肺NET / SCLC / Hedgehogシグナル / Notchシグナル / 新規治療法開発 / 悪性形質誘導 / 抗腫瘍効果 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の主目的は、転写因子Recombination Signal Binding Protein for Immunoglobulin-kappa-J Region (RBPJ)を標的としたHedgehogシグナル、Notchシグナル阻害による新規肺NET治療法を開発することである。本年度は、肺大細胞神経内分泌細胞癌細胞株NCI-H460およびNCI-H810を用いて、細胞レベルでの治療標的機能の同定を行った。RBPJの抑制は、RBPJ siRNAの導入により行った。RBPJ siRNAによるRBPJ蛋白の抑制はwestern blot法で確認した。まず増殖能の検討を行った。増殖能は細胞数計測により行った。その結果、RBPJ抑制により、NCI-H460は抑制されるが、NCI-H810は逆に亢進するという結果を得た。再現実験を行っているが、未だはっきりした結果が得られておらず、現在も繰り返して実験を行っている。次に浸潤能の検定を行った。浸潤能は、マトリゲルを通過する細胞数の計測で検証した。その結果、、RBPJ抑制により、NCI-H460では浸潤は抑制されるが、NCI-H810では差が認められない、結果であった。再実験を行い検証中であるが、未だ明確な結果として判断できていない。細胞の形質変化の検証に加え、蛋白レベルでも増殖、浸潤に関与する分子の発現をwestern blot法で解析を行っているところである。次年度は、In vitroでの細胞形質変化の再現実験を行うとともに、免疫不全マウスに異種移植して治療実験を行う系でも、RBPJ抑制治療の可能性を検証していく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
肺大細胞神経内分泌細胞癌細胞株を用いて、In vitroで細胞形質変化の再現実験を繰り返している。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度は、In vitroでの細胞形質変化の再現実験を行うとともに、免疫不全マウスに異種移植して治療実験を行う系でも、RBPJ抑制治療の可能性を検証していく予定である。
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| Causes of Carryover |
遺伝子導入が比較的容易に実験可能なレベルまで行えたことにより、遺伝子導入に必要な試薬の購入が少なかった。今年度は、In vitroでの細胞形質変化の再現実験を行うとともに、免疫不全マウスに異種移植して治療実験を行う系でも、RBPJ抑制治療の可能性を検証していく予定であり、これら実験に次年度使用額を使用する予定である。
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[Journal Article] Pancreatic juice exosomal microRNAs as sensitive biomarkers for detection of pancreatic ductal adenocarcinoma.2019
Author(s)
Nakamura S, Sadakari Y, Ohtsuka T, Okayama T, Nakashima Y, Gotoh Y, Saeki K, Mori Y, Nakata K, Miyasaka Y, Onishi H, Oda Y, Goggins M, Nakamura M
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Journal Title
Ann Surg Oncol
Volume: 26(7)
Pages: 2104-2111
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 固形癌におけるPTPN3の生物学的意義解析2019
Author(s)
Hideya Onishi, Akio Yamasaki, Satoko Koga, Shu Ichimiya, Kazunori Nakayama, Akiko Fujimura, Yasuhiro Oyama, Yutaka Fujioka, Masafumi Nakamura
Organizer
第57回日本癌治療学会学術集会
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