2020 Fiscal Year Annual Research Report
Development of new therapeutical strategy for lung NET by inhibiting Hh/Notch signaling targeting RBPJ
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18K08788
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
森崎 隆 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (90291517)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大西 秀哉 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276)
今泉 晃 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (30624051) [Withdrawn]
三好 圭 九州大学, 大学病院, 助教 (70755272)
永井 俊太郎 九州大学, 大学病院, 助教 (90755240)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | RBPJ / Hedgehogシグナル / Notchシグナル / 肺NET / 新規治療法開発 / 増殖能 / 浸潤能 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の主目的は、転写因子Recombination Signal Binding Protein for Immunoglobulin-kappa-J Region (RBPJ)を標的としたHedgehogシグナル、Notchシグナル阻害による新規肺NET治療法を開発することである。本年度は、肺大細胞神経内分泌細胞癌細胞株NCI-H460およびNCI-H810を用いて、RBPJの増殖、遊走、浸潤に及ぼす影響につき再現実験を中心に行った。RBPJの抑制は、RBPJ siRNAの導入により行った。RBPJ siRNAによるRBPJ蛋白の抑制はwestern blot法で確認した。増殖試験では、RBPJの抑制によりNCI-H460およびNCI-H810細胞株共に有意に増殖低下が認められた。遊走試験では、RBPJの抑制により2細胞株で有意な変化は認められなかったが、マトリゲル浸潤試験では、RBPJの抑制により2細胞株で有意に浸潤能が低下した。western blotで、浸潤能低下のメカニズム解析を行ったところ、endothelial mesenchymal transition(EMT)に関連する蛋白発現に変化が認められることが分かり、さらに解析を進めている。以上より、小細胞肺癌のみならず、肺大細胞神経内分泌細胞癌細胞株においても、RBPJは増殖・浸潤といった悪性形質誘導に関与しており、治療標的分子となり得る可能性があると考え、今後マウスを用いたIn vivo治療実験を検討している。
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[Journal Article] GLI2 but not GLI1/GLI3 plays a central role in the induction of malignant phenotype of gallbladder cancer2021
Author(s)
Ichimiya S, Onishi H, Nagao S, Koga S, Sakihama K, Nakayama K, Fujimura A, Oyama Y, Imaizumi A, Oda Y, Nakamura M
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Journal Title
Oncol Rep
Volume: 45
Pages: 997-1010
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Patched 1-interacting peptide represses fibrosis in pancreatic cancer to augment the effectiveness of immunotherapy.2020
Author(s)
Oyama Y, Onishi H, Koga S, Murahashi M, Ichimiya S, Nakayama K, Fujimura A, Kawamoto M, Imaizumi A, Umebayashi M, Ohuchida K, Morisaki T, Nakamura M.
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Journal Title
J Immunother
Volume: 43
Pages: 121-133
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] FAM115C could be a novel tumor suppressor associated with prolonged survival in pancreatic cancer patients.2020
Author(s)
Saeki K, Onishi H, Koga S, Ichimiya S, Nakayama K, Oyama Y, Kawamoto M, Sakihama K, Yamamoto T, Matsuda R, Miyasaka Y, Nakamura M, Oda Y
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Journal Title
J Cancer
Volume: 11
Pages: 2289-2302
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Patched 1-interacting peptide represses fibrosis in pancreatic cancer to augment the effectiveness of immunotherapy2020
Author(s)
村橋 睦了, 大山 康博 , 大西 秀哉 , 草森 浩輔 , 西川 元也 , 古賀 智子 , 一宮 脩 , 中山 和典, 藤村 晶子 , 川元 真 , 今泉 晃 , 梅林 雅代, 大内田 研宙 , 森崎 隆, 中村 雅史
Organizer
第18回日本臨床腫瘍学会
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