2020 Fiscal Year Annual Research Report
A study for mechanisms that maintain the genomic integration in lung cancer with chromosomal instability
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18K08791
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| Research Institution | National Hospital Organization, Kyushu Cancer Center |
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Principal Investigator |
岡本 龍郎 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 呼吸器腫瘍科部長 (80568626)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮脇 美千代 大分大学, 医学部, 講師 (30404388)
杉尾 賢二 大分大学, 医学部, 教授 (70235927)
小副川 敦 大分大学, 医学部, 准教授 (90432939)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 肺癌 / 腫瘍内不均一性 / EGFR遺伝子変異 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
今回の研究では、ゲノム不安定性の結果として生じる腫瘍内不均一性に着目し、ドライバー遺伝子変異を有する肺癌の代表格であるEGFR遺伝子変異肺腺癌における腫瘍内不均一性の機序の解明をめざし、①EGFR変異肺癌における腫瘍内不均一性に関与する因子の探索と解析、②EGFR変異肺癌における進化的発育に関与する因子の探索と解析、の両面から研究を進めた。１）術前CT画像におけるEGFR変異陽性肺癌の進化的発育を示唆する所見から、肺癌を発育段階別に分け、EGFR遺伝子変異別に発育の特徴を調べた。同症例のEGFR遺伝子変異方および臨床病理学的因子、予後との関係を検討した。Ex21L858R陽性肺癌はEx19del陽性肺癌よりGGOを有する腫瘍の割合が多く、無再発生存が良好であった。肺癌手術症例において、EGFR exon 21変異型腺癌はexon19変異型および野生型腺癌に比べGGOを有するものが多く、早期に切除される割合が高いことが示唆された。２）切除されたEGFR変異陽性肺腺癌症例（exon19欠失）から、①CT画像にてC/T比<50%かつpT1mi以下の腫瘍をgroup 1 (G1)、②C/T比>50%かつ術後病理診断でinvasive adenocarcinomaであった腫瘍をgroup 2（G2）とし、Ion AmpliSeq Comprehensive Cancer Panel (409遺伝子)にて遺伝子変化を検討した。観察されたvariant総数はG1に有意に多かった。variant種類別に差は無かったが、ins-delはG2に多い傾向があった。EGFR ex19変異陽性肺癌は発育の過程で、腫瘍内の細胞構成が変化する可能性が示唆された。さらに、NGSパネルの結果を解析し、EGFR変異肺癌における進化的発育に関与する因子の探索を行った。
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[Journal Article] Prognostic Impact of Smoking Period in Patients with Surgically Resected Non- small Cell Lung Cancer.2021
Author(s)
Takamori S, Shimokawa M, Matsubara T, Haratake N, Toyozawa R, Miura N, Yamaguchi M, Seto T, Tagawa T, Okamoto T, Takenoyama M, Maehara Y, Mori M.
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Journal Title
Ann Surg Oncol
Volume: 28
Pages: 685-694
DOI
Peer Reviewed
