A study for mechanisms that maintain the genomic integration in lung cancer with chromosomal instability

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K08791
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
• Research Institution: National Hospital Organization, Kyushu Cancer Center (2020); Oita University (2018-2019)
• Principal Investigator: Okamoto Tatsuro 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 呼吸器腫瘍科部長 (80568626)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 宮脇 美千代 大分大学, 医学部, 講師 (30404388) ; 杉尾 賢二 大分大学, 医学部, 教授 (70235927) ; 小副川 敦 大分大学, 医学部, 准教授 (90432939)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 肺癌 / EGFR遺伝子変異 / 腫瘍内不均一性 / 進化的発育 / ゲノム不安定性

Outline of Final Research Achievements

Focusing on MDM2 gene that had shown a copy number alteration similar to that of EGFR gene in the intratumor heterogeneity, we investigated the significance of MDM2 gene expression in EGFR mutation-positive lung cancer. In addition, based on the findings suggestive of evolutionary growth in EGFR mutation-positive lung cancer on preoperative CT images, tumors were classified according to the developmental stage. Comprehensive gene mutation analyses were done by next-generation sequencing of EGFR lung cancer samples by the developmental stage, and genetic changes important for the acquisition of malignant traits were examined. These results suggested that EGFR mutation-positive lung cancer may have altered cell composition within the tumor during the evolutionary development.

Free Research Field

呼吸器外科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ドライバー遺伝子変異の代表格であるEGFR遺伝子変異は日本人に発生する肺腺癌の約半数に認められる。臨床肺癌においては、EGFR変異を有する腫瘍は発生初期では低悪性であるが、癌の進化的発育過程において高悪性の性質に変化することが示唆されている。EGFR遺伝子変異肺腺癌においても、腫瘍内不均一性が認められており、これが薬剤耐性に関与する可能性が報告されている。本研究は、肺癌の腫瘍内不均一性を生むと考えられる、がん関連遺伝子変化を明らかにすることで、肺癌細胞の生存に不可欠なゲノム維持機構の同定に繋げることを目的とした基盤的研究である。