Detection of early lung cancer using expression of microRNA in urinary exosomes according to smoking status

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K08797
• Research Institution: International University of Health and Welfare
• Principal Investigator: 石川 成美 国際医療福祉大学, 医学部, 教授 (60232253)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高後 裕 国際医療福祉大学, 大学病院, 教授 (10133183)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: micro RNA / exosome / lung cancer screening / smoking

Outline of Annual Research Achievements

[前年までの結果]非喫煙者肺癌症例と直接喫煙肺癌症例において、尿からexosomes を抽出してmiR-21 相対発現およびMMP-1/CD63 発現比を測定し、非喫煙者腺癌のmiR-21 発現量は対照健常人に近似していたが、MMP-1 の発現はStage I とII で有意に高値であり、非喫煙者腺癌の早期発見に資する結果であった。
[今年度の目的]MMP-1 だけでも非喫煙者腺癌は違いが見られたが、miR-21 およびmiR-486-5p を測定してよりどちらの方がmiR として適切であるかを検討を進めた。また肺癌症例が超高齢者なので、超高齢者の対照例を可能な限り加えて検討を進めた。
[方法]国際医療福祉大学病院倫理委員会の承認を得た（申請者石川成美13-B-2999）上で、同意を得た患者は35名である。また対照者として人間ドック受診者40 名から説明と同意を得て尿を採取した。尿exosomes 中のmiR-21、miR-486-5p およびMMP-1/CD63 の発現を測定した。
[結果] 肺癌症例でmiR-486-5p の発現量は性差がみられ、女性の肺癌症例（非喫煙者）では顕著に有意に低い発現量であった。一方男性の肺癌症例は有意に高発現を示した。MMP-1/CD63 の発現は肺癌35 例全体で有意に高値、中でも非喫煙者腺癌10 例（Stage I とII）が対照健常者に比し有意に高い発現であった。女性の非喫煙者肺癌スクリーニング検査として有望な成績であった。
[結論] 非喫煙者女性腺癌のmiR-486-5p 発現量は対照健常人より低下し、MMP-1/CD63 の発現はStage I とII で有意に高値であり、女性の非喫煙者腺癌の早期発見に資する結果であった。miR-486-5p およびMMP-1/CD63 を用いてのスクリーニング検査法として有望な成績であった。