A novel postoperative therapeutic strategy for resected non-small cell lung cancer patients with idiopathic pulmonary fibrosis

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K08804
• Research Institution: University of Miyazaki
• Principal Investigator: 前田 亮 宮崎大学, 医学部, 講師 (00648769)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 薄田 勝男 金沢医科大学, 医学部, 教授 (00324046) ; 浦本 秀隆 金沢医科大学, 医学部, 教授 (90389445)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 肺癌 / 間質性肺炎 / 転移性肺腫瘍

Outline of Annual Research Achievements

間質性肺炎合併肺癌の生物学的特性を検討するために、病理病期I期の間質性肺炎合併肺癌の切除症例を検討したところ、非合併肺癌と比較して、術後の再発 率が有意に高いことを見出した。さらに、間質性肺炎合併肺癌の術後の再発部位を詳細に検討したところ、非合併肺癌と比較し、胸腔内再発、特に肺転移による 再発が多く認められた。このことから、「間質性肺炎における肺の環境が、肺癌の肺転移巣の形成を促進させる」という仮説を立て研究を開始した。C57BL/6マウスにブレオマイシンを経気道的に投与することで、ブレオマイシン誘導性IPモデルマウスを作成した。C57BL/6マウスの左肺に、同系マウス由来の 肺がん細胞株であるLewis lung carcinoma cell (LLC)を同所性移植させる肺がんの同所性肺移植モデルを確立した。ブレオマイシン誘導性間質性肺炎マウスモデルにLLCを左肺に同所性肺移植して形成された腫瘍を、コントロールとしてPBSを経気道的に投与したマウスに形成 された腫瘍と比較したところ、腫瘍の大きさに有意差は認められなかったものの、コントロールマウスでは全く認められなかった対側肺転移が認められるようになった。また、抗線維化薬投与により間質性肺炎を制御することで、肺転移を抑制することができるのかを検証した。ピルフェニドンは、2008年10月に特発性肺線維症の治療薬として初めて認可された抗線維化剤で、間質性肺炎の病態に関わる各種サイトカインおよび増殖因子に対する産生調節作用や，線維芽細胞増殖抑制作用を有することが知られている。肺がんの同所性肺移植モデルにブレオマイシンで間質性肺炎惹起させ、間質性肺炎に対する治療薬であるピルフェニドンを投与し、間質性肺炎を制御したところ、肺がんの対側肺転移が有意に抑制された。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

抗線維化薬の投与に関する実験条件の設定に予想以上の時間を要した。

Strategy for Future Research Activity

抗線維化薬投与に関する実験系統を確立することができたため、間質性肺炎マウスモデルに抗線維化薬を投与し間質性肺炎を制御することによって、肺転移巣の形成が抑制されるのかを検討する。

Causes of Carryover

抗線維化薬投与設定に時間を要し、薬物投与実験が行えず、今年度マウスを購入し行う予定である。