2018 Fiscal Year Research-status Report

Relation of HLA types and adverse effects of the immune check inhibitor in lung cancer patients

Research Project

Project/Area Number	18K08806
Research Institution	University of Occupational and Environmental Health, Japan
Principal Investigator	平良彰浩産業医科大学, 医学部, 助教 (00813263)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	市来嘉伸産業医科大学, 医学部, 講師 (80419837) 米田和恵産業医科大学, 医学部, 助教 (80724806) 田中文啓産業医科大学, 医学部, 教授 (10283673)
Project Period (FY)	2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords	癌免疫 / 肺癌 / 免疫チェックポイント阻害剤 / 免疫療法 / HLA
Outline of Annual Research Achievements	HLA class I及びclass II分子のタイプにより、それぞれに親和性の高い自己抗原が存在し、その自己抗原が提示されることで自己免疫応答が惹起されると考えられている。すなわち、HLA クラスI及びclass II分子のタイプは免疫応答に重要な役割を果たしており、免疫チェックポイント阻害剤の副作用の種類と程度を予測する因子になり得ると仮説を立て、検証することとした。平成30年度に免疫チェックポイント阻害剤を投与した肺癌症例6例の末梢血リンパ球より、HLA class I及びclass II分子のタイプを次世代シークエンサーを用いて解析した。3年間症例で約100例の集積を行い、HLA class I及びclass II分子のタイプと有害事象を調べる。得られたHLA class I及びclass IIタイプと臨床因子と比較を行う。免疫チェックポイント阻害剤投与症例のうち有害事象を認めた症例においては、有害事象ごとに有意に多いHLA class I及びclass IIタイプを同定する。また、重度の有害事象を起こした症例を調べ、有意に多いHLA class I及びclass IIタイプがあるか明らかにする。追加事項として、症例の無増悪生存期間、全生存期間、奏効率を解析し、HLA class Iタイプとの相関も解析追加する。もし、明らかな相関が認められない場合、腫瘍組織の免疫染色を行い、それぞれのHLA class I分子発現強度を解析し、関連を調べる。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason 免疫チェックポイント阻害剤による純粋な有害事象と効果を確認するため、免疫チェックポイント阻害剤単剤投与した症例のみを対象としている。しかし、2018年秋より免疫チェックポイント阻害剤と細胞障害性抗癌剤の併用療法が認可されたため、免疫チェックポイント阻害剤単剤投与症例が減少したものと考えられる。
Strategy for Future Research Activity	免疫チェックポイント阻害剤による純粋な有害事象と効果は確認する必要があると考えており、今後も免疫チェックポイント阻害剤単剤投与のみのデータを集積していく。今後も免疫チェックポイント阻害剤と細胞障害性抗癌剤の併用療法を行う症例が存在するため、目標の100例集積するため症例登録期間を２、３か月延長することも検討している。当院呼吸器内科からの登録が1例のみであり、症例集積を呼びかけていく。
Causes of Carryover	免疫チェックポイントの阻害剤の純粋な有害事象と効果を判定するため、対象を免疫チェックポイントの阻害剤単剤投与を行った症例のみを対象としたが、2018年秋より免疫チェックポイント阻害剤と細胞障害性抗癌剤との併用療法が認可された。そのため、免疫チェックポイント阻害剤単剤投与症例が減少した。そのため、症例集積がやや遅れており、HLA遺伝子タイプの検索に要する費用が少なかった。呼吸器内科にも積極的な症例集積を呼びかけ、症例集積を促進する。症例数が増えることで、繰り越した研究費を使用する予定である。