2020 Fiscal Year Annual Research Report
Effects of TRPC channel suppressed by inhaled anesthetics on myocardial protection
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18K08814
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
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Principal Investigator |
北川 裕利 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (50252391)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 心臓マイクロダイアリシス / 吸入麻酔薬 / TRPCチャネル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々はラットに心臓マイクロダイアリシス法を適用し、心筋間質ミオグロビン濃度応答をモニターした。冠動脈閉塞開放時にはその濃度は上昇し、吸入麻酔薬を前処置することで抑制された。さらに単離心筋細胞における虚血再灌流傷害モデル実験においても吸入麻酔薬を暴露すると抑制され、そのメカニズムとして虚血時に生じる小胞体Ca2+の低下をトリガーとして生じる電位依存ではないCa2+チャネルであるTransient Receptor Potential Canonical（TRPC）チャネルが関与していることをつきとめた。これはラットでのin vivo虚血再灌流実験においてTRPCチャネルブロッカー（2-APB, SKF96365）が心筋間質ミオグロビン濃度上昇を抑制すること、加えて大動脈結束手術法を用いてTRPCチャネル機能を増幅させたラットにおいて、それらの薬剤が心筋間質ミオグロビン濃度上昇をさらに強く抑制したことから、TRPCチャネルは虚血再灌流傷害抑制に関与し、吸入麻酔薬のTRCPチャネル抑制効果も一因となる可能性が強く示唆された。一方、虚血再灌流時の細胞内Ca2+ハンドリングへの影響は心筋細胞アポトーシスや局所炎症などの細胞傷害にも関連があることから、心筋間質シトクロムC濃度やIL6濃度応答を測定し、その上昇をモニタリングした。今後はこうしたアポトーシスや局所炎症に吸入麻酔薬がどのように影響するのか、さらにTRPCチャネルとの関連性を含めて検討する予定である。
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