2021 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanism of inhibition of ischemic tolerance
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18K08827
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| Research Institution | Chiba Institute of Science |
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Principal Investigator |
福永 優子 千葉科学大学, 危機管理学部, 教授 (80254522)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 虚血耐性 / シナプス外NMDA受容体 / 神経保護作用 / リン酸化CREB |
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| Outline of Annual Research Achievements |
海馬神経細胞に、虚血耐性を誘導するプレコンディショニング処置（細胞死を誘導しない程度の刺激）を行うと、処置１時間後ではシナプスNMDA受容体活性化による神経保護作用の抑制効果が認められる。本申請研究では、この神経保護作用の抑制効果の分子メカニズムを明らかにすることを目的としている。
昨年度に続き、神経保護作用の抑制効果に係わるNMDA受容体サブタイプを明らかにするために、妊娠19日目のラット胎児より海馬を摘出し、分散培養を行った。培養2週間目に、プレコンディショニング処置（短時間のNMDA処置）を行い、処置1時間後にシナプスNMDA受容体を活性化させるためにbicuculline（GABAA受容体拮抗薬）を処置した。神経保護作用経路の活性化の指標としてリン酸化CREB量を定量化した。プレコンディショニング処置時にNR2B受容体拮抗薬を前処置した。昨年度の海馬スライス培養細胞の結果と一致して、NR2B受容体拮抗薬により神経保護作用の抑制効果が阻害される傾向を示した。プレコンディショニングによる神経保護作用はシナプスNMDA受容体活性化によるものであると考えられているが、プレコンディショニング後の早い時期に見られる神経保護作用の抑制効果は、シナプスNMDA受容体と同時に活性化されるシナプス外NMDA受容体を介している事が示唆された。本研究により、虚血耐性獲得を阻害する分子メカニズムの一端が明らかになった。今後、プレコンディショニングによる神経保護作用の抑制効果に係わる細胞内メカニズムの詳細を明らかにすることで、虚血耐性をより効果的に獲得する方法の確立に繋がることが期待される。
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Research Products
(1 results)
