2022 Fiscal Year Annual Research Report
Genome-wide association study to elucidate genetic pathogenesis of chronic postoperative pain
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18K08829
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
林田 眞和 順天堂大学, 医学部, 教授 (80251289)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池田 和隆 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 分野長 (60281656)
西澤 大輔 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 主席研究員 (80450584)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 人科良性疾患 / 腹腔鏡下手術 / 遺伝子多型 / ゲノムワイド関連解析 / 術後痛 / 遷延性術後痛 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
婦人科良性疾患に対する腹腔鏡手術を受ける患者において、急性術中・術後痛および術後3か月以上持続する遷延性術後痛に影響する遺伝子多型を網羅的に探索する目的で本研究を開始した。2020年までに333例の婦人科腹腔鏡下手術例における周術期疼痛データとゲノムDNA精製を完了した。年齢21～69(平均39)歳、術中レミフェンタニル投与速度0.303+-0.068 μg/kg/分、術後12時間のフェンタニル必要量は9.73+-4.51 μg/kgで、平均レミフェンタニル投与速度は0.022～0.713 mcrg/kg/分、術後12時間フェンタニル必要量は3.92～25.4 mcrg/kgと大きな個人差を認めた。術後の平均疼痛スコア（0=無痛,10=最大の痛み)は1.82で0～6までの大きな個人差を認めた。術後平均疼痛スコアと術後12時間フェンタニル必要量との間には正の相関が認められた(p < 0.0001)。術後3か月まで疼痛が持続していた患者は12例であった。ゲノムワイド遺伝子多型解析の結果、術後遷延性疼痛を認めた症例に特有の遺伝子多型は見出せず、最初の6例を多施設共同研究に編入した場合も慢性痛症例に有意な遺伝子多型は見出せなかった（Mol Pain. 2021; 17: 1744806921999924.）。しかし、追加の個別遺伝子解析でTransient Receptor Potential Canonical 3 (TRPC3)の遺伝子の一塩基多型が術後遷延痛も含む慢性痛の発生に関与する可能性が示された(Int J Mol Sci. 2023;24:1028)。婦人科症例の急性痛表現型に関しては、Astrotactin 2 (ASTN2）の遺伝子上の2つの一塩基多型が婦人科腹腔鏡手術患者の疼痛関連表現型に及ぼす影響が見出され(2023年日本麻酔科学会第70回学術集会発表)、更にμ-opioid受容体のOPRM1遺伝子多型(rs1799971)が術中のレミフェンタニル平均投与速度に有意な影響を与える事が見出され発表準備中である。
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[Journal Article] Rs11726196 Single-Nucleotide Polymorphism of the Transient Receptor Potential Canonical 3 (TRPC3) Gene Is Associated with Chronic Pain.2023
Author(s)
Aoki Y, Nishizawa D, Ohka S, Kasai S, Arita H, Hanaoka K, Yajima C, Iseki M, Kato J, Setsuro Ogawa S, Hiranuma A, Hasegawa J, Nakayama K, Ebata Y, Ichinohe T, Hayashida M, Fukuda K-I, Ikeda K.
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Journal Title
Int J Mol Sci.
Volume: 24(2)
Pages: 1028
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Genome-Wide Association Study Identifies Genetic Polymorphisms Associated with Estimated Minimum Effective Concentration of Fentanyl in Patients Undergoing Laparoscopic-Assisted Colectomy.2023
Author(s)
Nishizawa D, Mieda T, Tsujita M, Nakagawa H, Yamaguchi S, Kasai, S, Hasegawa J, Nakayama K, Ebata Y, Kitamura A, Shimizu H, Takashima T, Hayashida M, Ikeda K.
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Journal Title
Int J Mol Sci.
Volume: 24
Pages: 8421
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Novel Opioid Analgesics for the Development of Transdermal Opioid Patches That Possess Morphine-Like Pharmacological Profiles Rather Than Fentanyl: Possible Opioid Switching Alternatives Among Patch Formula.2022
Author(s)
Komatsu A, Miyano K, Nakayama D, Mizobuchi Y, Uezono E, Ohshima K, Karasawa Y, Kuroda Y, Nonaka M, Yamaguchi K, Iseki M, Uezono Y, Hayashida M.
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Journal Title
Anesth Analg.
Volume: 134(5)
Pages: 1082-1093
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Evaluation of the Intracellular Signaling Activities of κ-Opioid Receptor Agonists, Nalfurafine Analogs; Focusing on the Selectivity of G-Protein- and β-Arrestin-Mediated Pathways.2022
Author(s)
Yamaguchi M, Miyano K, Hirayama S, Karasawa Y, Ohshima K, Uezono E, Komatsu A, Nonaka M, Fujii H, Yamaguchi K, Iseki M, Hayashida M, Uezono Y.
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Journal Title
Molecules.
Volume: 27(20)
Pages: 7065
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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