2020 Fiscal Year Annual Research Report
Central effects of cannabinoid reuptake inhibitors in rat neuropathic pain models
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18K08838
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
原 幸治 産業医科大学, 大学病院, 准教授 (20331001)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
寺田 忠徳 産業医科大学, 医学部, 講師 (10399206)
原西 保典 産業医科大学, 医学部, 非常勤医師 (90449942)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 神経障害性疼痛 / 中枢神経 / カンナビノイド / 再取込み阻害 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
坐骨神経絞扼により神経障害性疼痛モデル(CCI)を作製した。Bennett and Xieの方法により、雄Sprague-Dawleyラットを三種混合薬の腹腔内投与による麻酔下に大腿骨上の皮膚を切開し、片側の坐骨神経を4.0-silk糸で4箇所緩く結紮すると処置後4日目から患肢に機械・熱・冷痛覚過敏が出現した。対照には坐骨神経を剥離・露出のみを行うsham手術を施し、痛覚過敏の出現が坐骨神経の結紮によることを確認した。薬物を髄腔内に投与するため、大槽から尾側にポリエチレンカテーテル(PE-10)を8cm挿入した。処置から７日後に30GマイクロシリンジでAM404、CB1受容体阻害薬AM251、CB2受容体阻害薬AM630、TRPV1受容体阻害薬capsazepine溶液(20-100μg)、またはコントロール群では溶媒の50%DMSO溶液をカテーテルから10μL投与した。投与30、60、120、180、240分後に(各阻害薬は投与30分後)、①フォン・フライ試験(機械痛覚過敏を評価)、②プランター試験(熱痛覚過敏を評価)、③コールドプレート試験(冷痛覚過敏を評価)を行った。AM404は用量依存性に①で痛覚閾値を上昇させ、③で逃避反応潜時を延長したが、②の逃避反応潜時には影響を与えなかった。AM404の抗痛覚過敏作用はAM251により有意に抑制されたがAM630は影響を与えなかった。一方、capsazepineは中等量のAM404の抗痛覚過敏作用を増強した。またCB2受容体作動薬のJWH015は①と②のベースライン閾値に影響を与えなかった。これらの結果からAM404は髄腔内でCB1受容体を活性化して抗痛覚過敏作用を発現する一方でTRPV1受容体を刺激して痛覚閾値を低下させていること、CB2受容体はCCIラットの痛覚閾値に関与していないことが示唆された。
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