2021 Fiscal Year Research-status Report
Evidence-based strategies to treat neuropathic pain with stem cell transplantations
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18K08842
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
白石 成二 広島大学, 病院(医), 寄附講座教授 (90216177)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 間葉系幹細胞 / 神経障害性疼痛 / アロディニア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、神経障害性疼痛動物モデルに対して脂肪由来の幹細胞を移植して①痛覚過敏やアロディニアなどの症状を改善するメカニズム②障害神経部位を再生修復するメカニズムを明らかにすることである。
①痛覚過敏やアロディニアなどの症状を改善するメカニズム
坐骨神経部分結紮神経障害性疼痛モデルラットを作製10日後に脂肪由来幹細胞を投与して疼痛閾値の変化をvon Frey test とDynamic Weight Bearing testで評価した。幹細胞移植により疼痛閾値の改善を認め効果は数日持続した。ラット脊髄の免疫組織化学染色により炎症性マーカーのIba-1陽性細胞は、幹細胞移植ラットで有意に減少していた。本研究で用いた脂肪由来の幹細胞をLPS刺激するとB7-H1とB7-H2の分泌量が約2倍以上増加することをELISA法にて確認した。痛覚過敏やアロディニアなどの症状を改善するメカニズムについてはB7-H1やB7-H2がミクログリアに対して抑制的に作用し、神経障害性疼痛動物の痛覚過敏やアロディニアなどの症状を改善するか検討した。
②障害神経部位を再生修復するメカニズム
ラット坐骨神経の結紮した神経障害部位に組織学的に脱髄が観察され、幹細胞移植ラットではこの脱髄が組織学的に改善されていた。このメカニズムについてすでに報告のある脊髄損傷モデルでの幹細胞による修復過程に対する効果を検討した。本研究で用いた脂肪由来の幹細胞をLPS刺激するとneurotrophic factorの分泌量が増加することをELISA法にて確認した。今後は、これら種々の神経増殖因子などによる脱髄を改善するメカニズムについて幹細胞移植の効果を検討する.
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
①痛覚過敏やアロディニアなどの症状を改善するメカニズムについては計画通りに順調に進んでいる。幹細胞を刺激するという神経障害性疼痛の新たな治療メカニズムも解明できた。
②障害神経部位を再生修復するメカニズムについては組織学的に脱髄が改善されていることを確認した。
本研究で用いた脂肪由来の幹細胞をLPS刺激するとneurotrophic factorの分泌量が増加することをELISA法にて確認したが，脱髄を改善するメカニズムについては解明に至っていない
③昨年10月に広島県国立病院機構呉医療センターから広島大学に転勤になり、実験器具のセットアップ等に時間を要し、計画通りに実験が進まなかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
障害神経部位を再生修復するメカニズムについては組織学的に脱髄が改善されていることを確認したが，このメカニズムについて従来報告の神経増殖因子だけでなくB7-H1についても実験を行う予定である．
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| Causes of Carryover |
2021年10月に広島県国立病院機構呉医療センターから広島大学に転勤になった。実験器具等を新しくセットアップするのに時間を要したことで十分な研究時間が確保できなかった。今年度は計画通りに研究を遂行し助成金を適切に使用する予定である。また，論文作成のための費用として使用する．
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