2021 Fiscal Year Annual Research Report
Role of Substance P in Chronic Pain as a Risk Factor for Dementia
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18K08866
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
山口 敬介 順天堂大学, 医学部, 教授 (10338410)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
長岡 功 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (60164399)
井関 雅子 順天堂大学, 医学部, 教授 (80221076)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 慢性疼痛 / 認知機能障害 / サブスタンスP / シグナル伝達 / マイクログリア / アストロサイト / 炎症 / デクスメデトミジン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
超高齢化社会を迎え、認知症患者の増加が医学的、社会的問題となっている。認知症の治療では、認知機能障害の治療のみならず、認知症にともなう行動・心理症状(BPSD) 治療も重要である。近年、慢性疼痛が認知機能低下および認知症発症リスクの増加に関連することが報告され、慢性疼痛の適切な治療が認知症の予防策になりうると考えられる。
神経伝達物質であるサブスタンスP（SP）は疼痛や炎症惹起に深く関わっており、慢性疼痛における持続性炎症と深い関連が指摘されている。
ヒト・マイクログリア細胞であるHMC3を用いた実験では、アストロサイト起源であるU373MG細胞同様、SPによるMAPキナーゼの活性化、炎症性サイトカインであるIL-6およびIL-8の産生増加することを確認した。さらに同細胞を用い、抗せん妄作用を有するとされるデクスメデトミジン(DEX)の、リポ多糖（LPS）刺激に対する抑制作用検討を継続した。その結果、DEXは濃度依存的にLPSによるIL-6、IL-8産生を抑制することが示唆され、そのメカニズムの一部にIkBのリン酸化阻害効果、NF-kBの核内移動の阻害作用が関与していることを証明した。DEXの抗せん妄作用が、ミクログリアでの抗炎症作用が関与している可能性が考えられた。
本研究において、ヒト・マイクログリアおよびアストロサイトでのSPおよびLPS刺激による活性化に対し、抑肝散、DEXが抑制的に作用することが示された。本研究成果は、慢性疼痛および認知症とその周辺症状の治療法確立に役立つことが期待される。
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[Journal Article] Switching from pregabalin to mirogabalin in patients with peripheral neuropathic pain: a multi-center, prospective, single-arm, open-label study (MIROP Study).2021
Author(s)
Kimura Y, Yamaguchi S, Suzuki T, Kato J, Chiba S, Hirakawa N, Yamaguchi K, Tanabe Y, Takatsuna H, Kenyoshi Y, Shiosakai K, Sakai M, Iseki M
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Journal Title
Pain Ther
Volume: 10
Pages: 711-727
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] In Vitro Analyses of Spinach-Derived Opioid Peptides, Rubiscolins: Receptor Selectivity and Intracellular Activities through G Protein- andβ-Arrestin-Mediated Pathways.2021
Author(s)
Karasawa Y, Miyano K, Fujii H, Mizuguchi T, Kuroda Y, Nonaka M, Komatsu A, Ohshima K, Yamaguchi M, Yamaguchi K, Iseki1 M, Uezono Y, Hayashida M
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Journal Title
Molecules
Volume: 26
Pages: 6079
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Histone modification of pain-related gene expression in spinal cord neurons under a persistent postsurgical pain-like state by electrocautery.2021
Author(s)
Katsuda Y, Tanaka K, Mori T, Narita M, Takeshima H, Kondo T, Yamabe Y, Matsufuji M, Sato D, Hamada Y, Yamaguchi K, Ushijima T, Inada E, Kuzumaki N, Iseki M, Narita M
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Journal Title
Mol Brain
Volume: 14
Pages: 146
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Inhibition of endothelin A receptor by a novel, selective receptor antagonist enhances morphine-induced analgesia: Possible functional interaction of dimerized endothelin A and μ-opioid receptors. Biomed Pharmacother.2021
Author(s)
Kuroda Y, Nonaka M, Kamikubo Y, Ogawa H, Murayama T, Kurebayashi N, Sakairi H, Miyano K, Komatsu A, Dodo T, Nakano-Ito K, Yamaguchi K, Sakurai T, Iseki M, Hayashida M, Uezono Y
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Journal Title
Biomed Pharmacother.
Volume: 141
Pages: 111800
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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