Role of Substance P in Chronic Pain as a Risk Factor for Dementia

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K08866
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55050:Anesthesiology-related
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: YAMAGUCHI Keisuke 順天堂大学, 医学部, 教授 (10338410)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 長岡 功 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (60164399) ; 井関 雅子 順天堂大学, 医学部, 教授 (80221076)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 高齢者 / 認知症 / サブスタンスP / 神経原性炎症 / 抗炎症作用 / 慢性疼痛 / 抑肝散

Outline of Final Research Achievements

Yokukansan has been shown to have an effect on neurokinin 1 receptor-mediated signal transduction for neurogenic inflammation caused by the neurotransmitter substance P (SP). In particular, among MAPKs, by suppressing the phosphorylation of P38 MAPK, the transcription factor NF-kB is suppressed in the nucleus, resulting in the production of inflammatory mediators such as IL-6, IL-8, and COX-2. It was suggested that yokukansan may improve dementia behavioral and psychological symptoms by its anti-inflammatory effect on SP.

Free Research Field

疼痛学、麻酔科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

高齢者における慢性疼痛が将来的な認知症のリスクに関連するという報告から、慢性疼痛の適切な治療が認知症発症の予防になり得るという発想に至った。慢性疼痛の多くが神経障害性疼痛に関連した難治性疼痛であり、薬物療法が治療の中心となる。高齢患者における薬物療法において、漢方薬は安全性の面からも比較的処方し易いと考えられているが、科学的根拠に基づいた研究は、これまでなかった。本研究結果から、漢方薬抑肝散は、サブスタンスPによる神経原性炎症に抗炎症的に作用することが明らかになり、慢性疼痛および認知症行動・心理症状改善のメカニズムの認知症治療法確立の足掛かりになることが期待された。