2019 Fiscal Year Research-status Report
NOSの補酵素テトラヒドロビオプテリンの敗血症における動態と治療標的としての検討
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18K08894
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
安田 智嗣 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 講師 (80437954)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 隆史 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 講師 (20381171)
上國料 千夏 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任助教 (50751278)
一瀬 宏 東京工業大学, 生命理工学院, 教授 (90192492)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 敗血症 / テトラヒドロビオプテリン / プテリジン / 一酸化窒素 / 一酸化窒素合成酵素 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、敗血症性ショック病態においてテトラヒドロビオプテリン (BH4)とその関連代謝物（以降、プテリジンと総称）が体内でどのように変化し、病態にどのような影響を及ぼすかを明らかにし、さらにプテリジンが治療標的となり得るかを検討することである。
本年度は、昨年度と同様の重症度を示す敗血症モデルマウスを用いて、敗血症の病態を評価するために重要と考えられるいくつかの物質の、感染を起点とした経時的な体内変化を測定した。これらを、昨年度得られたプテリジンのデータと合わせて解析し、関連の有無を検討した。その結果、酸化されたBH４がジヒドロビオプテリン（BH２）となり、このBH2の比率が上昇していくに従って一酸化窒素（NO）の産生量は低下していくことがわかった。さらに、同様のタイミングで血管内皮細胞障害が進行していくことを示唆するデータが得られた。このことからも、BH４を投与することでBH４の比率を上昇させる治療の有用性が期待できる。BH４の投与実験はまだ継続中であるが、投与することにより血管内皮細胞障害が改善する可能性を示唆するデータは得られており、今後さらなる検討を続ける。
本年度の研究にはマウスモデルを使用したが、今後の血液浄化療法導入を考慮するとラットを用いた敗血症モデルを確立する必要があり、2020年度にはこちらに注力していく。
臨床研究では、症例の登録が進んでいるものの、年度末に予定していた東京工業大学でのプテリジンの測定が延期となり、現時点でもまだ測定できておらず、データ解析に取り組めていない。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
COVID-19の影響で予定していたプテリジンの測定が延期となっており、データ解析が進んでいない。
測定以外は概ね順調である。
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| Strategy for Future Research Activity |
国内移動が可能となり次第早急に、プテリジンの測定を行い、データを解析する。
基礎研究ではBH４の比率を上昇させるための治療的介入を検討していく。さらに、敗血症モデルラットを用いた循環動態のモニタリング、一個体における経時的なプテリジン濃度の測定、血液浄化療法導入による血中プテリジン濃度の変化と病態との関連を検討する。
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| Causes of Carryover |
2019年度1月から３月末に東工大にてプテリジンを測定の予定であったが、COVID19の影響で国内移動が制限されており、実施できなかった。プテリジンが測定可能となったら、プテリジン測定の費用として用いる。
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