Elucidation of the pathophysiology of refractory status epilepticus by comprehensive inflammation analysis and development of new diagnosis and treatment methods

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K08918
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 永瀬 裕朗 神戸大学, 医学研究科, 特命教授 (80571968)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 森岡 一朗 日本大学, 医学部, 教授 (80437467) ; 篠原 正和 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (80437483)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 熱性けいれん / 急性脳症 / てんかん重積 / けいれん重積 / 炎症性サイトカイン / GDF-15

Outline of Annual Research Achievements

最終年度はこれまでの予備データから早期後遺症マーカーとして最も判別が高いと考えられたGDF-15に関して， 発熱に伴うけいれん重積(FSE)(n=37)と,対照群単純型熱性けいれん(n=8)での検討を行った．FSEでは発作後のGDF-15の中央値と四分位範囲は６時間以内で1,065 (702, 1,787)，６－１２時間以内で2,720 (1,463, 5,264)，12－24時間以内で2,411
(1,210, 6,488)であった。神経学的既往のないFSE21例の発症6時間以内のGDF-15(1,587 pg/mL [693, 2,470])は、単純型熱性けいれん(411 pg/mL [321, 633]; p<0.01)より有意に高かった．またFSEの発症6時間以内GDF-15は，後遺症あり (n=5)（中央値15,898 pg/mL [2,997, 33,548]）では，後遺症なし(n=16)（中央値756 pg/mL [682, 1,632] よりも有意に高かった(p=0.0011)．網羅的炎症性脂質メディエーターについて，最終転帰AESD　2例，HSES　3例，AERRPS　2例と対照群での検討を行った．コントロールと比べて，結果に一定の傾向は見られなかった．
FSE連続580例の（18歳未満）の臨床データとカルテをレビューし、AESDと後遺症の予測におけるclinical prediction rule(CPR)のパフォーマンスを測定した。結果：CPRは、0.84～0.88のAUCでAESDを予測した。後遺症のTada、Yokochi、Nagaseの基準の陽性的中率は、それぞれ0.28、0.28、0.17, 陰性的中率は、それぞれ0.97、0.95、および0.98であった．

Research Products

• [Journal Article] Elevated cytokine, chemokine, and growth and differentiation factor-15 levels in hemorrhagic shock and encephalopathy syndrome: A retrospective observational study (2021)
  • Author(s): Yamaguchi Hiroshi、Nishiyama Masahiro、Tokumoto Shoichi、Ishida Yusuke、Tomioka Kazumi、Aoki Kazunori、Seino Yusuke、Toyoshima Daisaku、Takeda Hiroki、Kurosawa Hiroshi、Sakuma Hiroshi、Tada Hiroko、Nozu Kandai、Maruyama Azusa、Tanaka Ryojiro、Iijima Kazumoto、Nagase Hiroaki
  • Journal Title: Cytokine Volume: 137 Pages: 155324～155324
  • DOI: 10.1016/j.cyto.2020.155324
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prediction of AESD and neurological sequelae in febrile status epilepticus (2021)
  • Author(s): Nishiyama Masahiro、Ishida Yusuke、Yamaguchi Hiroshi、Tokumoto Shoichi、Tomioka Kazumi、Hongo Hiroto、Toyoshima Daisaku、Maruyama Azusa、Kurosawa Hiroshi、Tanaka Ryojiro、Nozu Kandai、Iijima Kazumoto、Nagase Hiroaki
  • Journal Title: Brain and Development Volume: 43 Pages: 616～625
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2021.01.004
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Early non-convulsive seizures are associated with the development of acute encephalopathy with biphasic seizures and late reduced diffusion (2021)
  • Author(s): Maruyama Azusa、Tokumoto Shoichi、Yamaguchi Hiroshi、Ishida Yusuke、Tanaka Tsukasa、Tomioka Kazumi、Nishiyama Masahiro、Fujita Kyoko、Toyoshima Daisaku、Nagase Hiroaki
  • Journal Title: Brain and Development Volume: 43 Pages: 548～555
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2020.11.012
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 急性脳症の予測基準の有用性の検証(第1報) AESD予測のために開発された基準の別コホートにおける再検証 (2020)
  • Author(s): 石田 悠介, 西山 将広, 徳元 翔一, 山口 宏, 冨岡 和美, 豊嶋 大作, 丸山 あずさ, 飯島 一誠, 永瀬 裕朗
  • Organizer: 第62回日本小児神経学会
• [Presentation] 急性脳症の予測基準の有用性の検証(第2報) 後遺症またはAESD予測のために開発された基準の比較 (2020)
  • Author(s): 西山 将広, 石田 悠介, 徳元 翔一, 冨岡 和美, 山口 宏, 豊嶋 大作, 丸山 あずさ, 飯島 一誠, 永瀬 裕朗
  • Organizer: 第62回日本小児神経学会
• [Presentation] 有熱時けいれん/意識障害の発症6時間以内のサイトカインによる予後予測 血清IL-1RA,IL-10の可能性 (2020)
  • Author(s): 冨岡 和美, 西山 将広, 山口 宏, 石田 悠介, 徳元 翔一, 豊嶋 大作, 丸山 あずさ, 服部 有香, 親里 嘉展, 中川 卓, 高見 勇一, 多田 弘子, 佐久間 啓, 飯島 一誠, 永瀬 裕朗
  • Organizer: 第62回日本小児神経学会