Protective effect of tin chloride on rhabdomyolysis-induced acute kidney injury in rats

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K08919
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 清水 裕子 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (80423284)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 森松 博史 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (30379797) ; 井上 一由 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (10624413) [Withdrawn] ; 高橋 徹 岡山県立大学, 保健福祉学部, 教授 (40252952) [Withdrawn]
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 救急医学 / 急性腎傷害 / 横紋筋融解症 / ヘムオキシゲナーゼ-１ / 塩化スズ

Outline of Annual Research Achievements

急性腎傷害は救急・集中治療現場で遭遇することの多い病態の一つだが、特に地震・災害時の横紋筋融解症に伴う急性腎不全では初期治療の遅れから致死的状態を招くことがある。横紋筋融解症後の腎傷害の誘因であるミオグロビン由来の遊離ヘムの増加に対し、腎に細胞保護作用を持つHeme Oxygenase (HO)-1が誘導されることをNathらが報告している。申請者らは、ヘムを感知してHO-1発現を制御する転写調節因子である Bach1の細胞内動態変化を横紋筋融解症後腎傷害ラットモデルで初めて報告した。本研究は、ヘムの分解酵素であり、抗酸化作用・抗炎症作用・抗アポトーシス作用を有するHO-1発現誘導による、 横紋筋融解症後腎傷害（RM-AKI）の新しい治療戦略を構築するために立案した。
2018年度、RM-AKIに対する腎特異的HO-1誘導剤である塩化スズの腎保護効果を確認した。
2019年度は、塩化スズによるHO-1の誘導機序を調べる目的で、ラットに塩化スズ100m/kgを皮下投与し、対照(生理食塩水投与)群と比較しHO-1 mRNAは有意に上昇したが、細胞内ヘム上昇により発現が抑制されるALAS1 mRNAと、細胞内ヘム上昇により核内から細胞質へ移動すると考えられているが核内Bach1には有意な変動は見られなかった。また、今回の塩化スズの投与量では明らかな腎傷害は認めなかった。以上より、本モデルでは塩化スズはヘムの上昇を引き起こさない、より安全なHO-1誘導剤であることを確認した。
2020-2022年度は、腎上皮細胞(NRK-52E)に塩化スズを添加し、HO-1タンパクが塩化スズ容量依存的に、投与後12時間をピークに誘導されることを確認し、核内外でのBach1蛋白の発現動態とHO-1プロモーター領域の塩化スズの作用部位を検討した。
2020-2022年度で、研究成果を学会発表、論文掲載した。