Control of apoptosis in septic cardiomyopathy and elucidation of the role of GLP-1 receptor

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K08921
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55060:Emergency medicine-related
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: YOSHITOMI Osamu 長崎大学, 病院(医学系), 准教授 (30380926)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 関野 元裕 長崎大学, 病院(医学系), 准教授 (40380927)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 集中治療 / 心筋虚血 / GLP-1受容体 / SGLT2 阻害薬 / α2受容体作動薬

Outline of Final Research Achievements

In this study, we investigated the protective effects and mechanisms of sedatives, circulatory agonists, and diabetes treatments used in intensive care using a biocirculatory insufficiency model under general anesthesia of animals.
It was suggested that pre-ischemic or post-reperfusion intravenous administration of GLP-1 receptor agonists improves the recovery of contractility after myocardial ischemia-reperfusion in pigs. SGLT1 inhibition diminishes the cardioprotective effect of IPC through suppression of p-AMPK, whereas SGLT2 inhibitors do not affect the cardioprotective effect. It was also suggested that the cardioprotective effect of phosphodiesterase Ⅲ inhibitors is not affected by SGLT1 inhibition. It was suggested that α2 receptor agonists stabilize hemodynamics after successful resuscitation and improve cardiac output compared to epinephrine.

Free Research Field

麻酔科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

敗血症や心肺蘇生後など集中治療を要する重症患者の死亡率は、集中治療医学の著しい進歩にもかかわらず、依然として高い。重症患者の循環動態は心筋収縮および拡張障害を伴い、その結果として臓器障害のリスクを増加させる。心筋収縮および拡張障害に対する効果的な保護治療を施すことは、予後改善にも繋がる。
一方、実際の臨床における集中治療では、鎮静薬や循環作動薬、糖尿病治療薬など多くの薬剤を使用しているのが現状である。より臨床に即した動物の全身麻酔下生体モデルを用いること、また各病態における各種薬剤の保護作用およびその機序について検討することにより、集中治療における適切な薬剤選択を可能とする。