心肺停止蘇生後の記憶障害に対するTNF-α阻害薬による治療効果の検討

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K08930
• Research Institution: Fukuoka University
• Principal Investigator: 若崎 るみ枝 福岡大学, 医学部, 講師 (20461527)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山浦 健 九州大学, 医学研究院, 教授 (70264041) [Withdrawn]
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 遅発性細胞死 / 心肺蘇生後臓器障害 / 腎不全

Outline of Annual Research Achievements

近年、心肺停止患者の心肺蘇生率は向上している。一方で、蘇生後の患者は脳症や腎不全などの臓器障害を伴うことが深刻な問題となっている。それらの発症機序は未だ明確でなく、有効な治療法の確立に至っていないのが現状である。蘇生後脳症の患者の中には記憶障害のみが残存し社会復帰が困難な場合がある。この様な記憶障害を持つ患者数が増加することは、社会的損失となる可能性がある。また腎機能障害も同様であり、特に末期腎不全の場合には社会復帰に大きな障害となる。 本研究では、心肺停止蘇生後の脳および腎機能障害に対する新規治療法の開発を目指すべく、脳・腎臓における蘇生後病態発症機構の分子基盤を明らかにすることを目的としている。
これまでに、虚血による脳症モデルマウスでは海馬領域における遅発型神経細胞死と炎症性細胞であるミクログリアの異常活性化が見出されている。さらに、ミクログリア除去マウスにおいて蘇生後脳症にみられる海馬領域の神経細胞死が有意に抑えられた。このことは蘇生後脳症によるミクログリアの異常活性が遅発型神経細胞死を誘導している可能性があることを示している。しかしながら、ミクログリアの異常活性化から遅発型細胞死に至る機序は不明であり、未だ詳細な関係性の解明に至っていない。虚血による腎機能障害も同様であり、炎症メカニズムを含む障害メカニズムについて明らかになっていない点が多い。本研究では実施計画に基づき、脳・腎臓において心肺停止蘇生後（各組織虚血再灌流後）の遅発型細胞死のメカニズムを各種遺伝子改変マウスやin vitro実験系などを駆使し明らかにする。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究は、心肺停止時に予想される虚血状態が、蘇生後の脳・腎機能に及ぼす影響を検討するものである。当該年度中は、数種の遺伝子改変マウスに腎虚血再灌流処置を施し、急性腎不全（障害）モデルを作製することで、本病態発症（増悪、軽減）に関わる因子の特定を試みた。他業務（臨床麻酔業務）に費やす時間等を鑑み、実験期間を令和4年度まで予定しているため、問題はない。

Strategy for Future Research Activity

本研究では、心肺停止時に予想される虚血状況（低酸素状態）を設定し、状況誘発的な病態モデル（脳症・腎不全）を作製することで発症メカニズムの詳細を明らかにすることを目的としている。具体的には、各組織を虚血再灌流状態に曝露することで、病態発症の分子メカニズムを解析する。当該年度中は、数種の遺伝子改変マウスに腎虚血再灌流処置を施し、急性腎不全（障害）モデルを作製することで、本病態発症（増悪、軽減）に関わる因子の特定を試みた。今後は、発症に関わる詳細な分子メカニズムを解明し、随時報告する予定である。

Causes of Carryover

当該期間中は、本実験に使用する消耗品、器具等を購入した。今後は、目的遺伝子改変マウス解析や培養関連の物品（消耗品、器具）購入に費やす予定である。