2018 Fiscal Year Research-status Report
腫瘍関連マクロファージ免疫チェックポイント阻害による新規膠芽腫治療法の基礎研究
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18K08943
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
西原 賢在 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (20452493)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
篠山 隆司 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (10379399)
田中 一寛 神戸大学, 医学研究科, 助教 (70467661)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | グリオーマ / SIRPa / CD47 / マクロファージ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
膠芽腫の組織をCD163, CD204などのマクロファージマーカーで免疫染色すると、多数のマクロファージ (TAM) が浸潤しているおり、IL-10、STST3などの蛋白発現が上昇していたので、これらのマクロファージは貪食作用を示すM1タイプであるよりは免疫寛容状態となっているM2タイプであることが判明した。膠芽腫の髄液中には他のグリオーマに比較してIL-6が高値であり、マクロファージを膠芽腫の髄液に暴露させると、positive feedbackからIL-6の発現が上昇し、細胞の移動能・浸潤能が亢進し、STAT3の発現が上昇した。これらはIL-6の中和抗体にて抑制されたことから、髄液中サイトカインがマクロファージを活性化していることが明らかとなった。
次に、グリオーマにおいてSIRPa、CD47の発現を免疫染色で解析すると、正常のと比較してlow grade gliomaではほぼ同等であり、high grade glioma特に膠芽腫などでは正常脳と比較してSIRPaの発現は低下しており、またCD47の発現も膠芽腫では低下していた。一方、マクロファージにおいてはSIRPaの発現は低下しているものの、CD47の発現は維持されてた。これらのことは膠芽腫においてはSIRPs/CD47シグナルの抑制のみでは不十分の可能性が高く、他の抗体、具体的にはPD1抗体あるいはWT1抗体などの補助抗体が必要である可能性が高いことを示唆する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
グリオーマでのSIRPa, CD47の発現を詳細に検討し、今後の方向性を確認できたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
マウスのSIRPa中和抗体(MY-1)をハイブリドーマから抽出、精製し、マウスの膠芽腫細胞およびマウスのマクロファージと共培養して、SIRPaの抑制効果を検討する。
また、マウスに膠芽腫細胞を移植したモデルで、SIRPaの中和抗体の抗腫瘍効果について検討する。
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| Causes of Carryover |
消耗品の納入が遅くなってしまったため。消耗品として使用する予定です。
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[Journal Article] Pentose phosphate pathway activation via HSP27 phosphorylation by ATM kinase: A putative endogenous antioxidant defense mechanism during cerebral ischemia-reperfusion2018
Author(s)
Yamamoto Y, Hosoda K, Imahori T, Tanaka J, Matsuo K, Nakai T, Irino Y, Shinohara M, Sato N, Sasayama T, Tanaka K, Nagashima H, Kohta M, Kohmura E.
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Journal Title
Brain Res.
Volume: 1687
Pages: 82-94
DOI
Peer Reviewed
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